如何增强免疫力并预防SARS以及可能的COVID-19。科学证明

Runet中最科学证实的热门文章。在这里,您将基于最可靠的信息-临床试验的荟萃分析,学习有效预防急性呼吸道病毒感染的具体方法,以及可能的预防COVID-19的方法。  


您好,我叫Yaroslav,我毕业于乌拉尔联邦大学的学士学位课程,是莫斯科国立大学分子生物学系的研究生院,目前我在俄罗斯科学院生物有机化学研究所攻读研究生,并从事科学。

目前,俄语上的互联网上有很多有关增强免疫力的信息(甚至在某些地方提到它会影响免疫力的哪一部分)。但是,很难找到至少与科学资源有某些联系的文章。

不参考研究就如何信任信息?在信息时代,任何人都可以创建网站并编写任何内容。好吧,如果这篇文章是由一个对此领域有所了解的人撰写的,但没有参考研究,那么最大的问题是,这可以信任多少?我们是否有信心该人员熟悉有关此主题的最新临床研究和荟萃分析,从而可能会改变这一领域的观念?

荟萃分析 -结合多项研究的结果,以检验一个或多个相互关联的科学假设(定量组合)。可能是系统评价的一部分(63)。

为了了解您可以真正信任的内容,您应该看一下循证医学的金字塔(图1)(59、60、63)。在其中,您可以看到专家意见的可靠性最低。在进行人体研究之前,先对细胞(体外)和动物进行研究。如果在科学上,细胞上发生了某些事情,那么这将不会对动物起作用;如果它发生在动物(例如小鼠)上,那么它就不会在人类身上起作用。




图。 1.循证医学金字塔:证据层次(63)。新增了两个级别-动物研究和《柳叶刀》上一篇文章的体外研究(60)

从金字塔中,我们看到最可靠的信息是系统的评论和荟萃分析(59,63)。随机对照试验要低一些(请参阅下面的帮助),但是不能盲目相信(60)。以下是回顾性和流行病学研究等非随机和安慰剂对照研究。

系统评价-针对特定主题的所有已发表的个别医学研究的科学研究(分析),以期对其进行严格的分析和评估。任务是使可能影响个别研究结果并使之失真的随机或系统错误减至最小(63)。

这里提到的大多数研究涉及呼吸道病毒感染及其对免疫的影响。 

为什么可以认为可以帮助治疗其他病毒性呼吸道感染的药物对COVID-19有所帮助?

  • 为了进入肺细胞,该病毒与呼吸道病毒的传播方式相同。它还导致炎症和活性氧的形成,引起类似的症状。
  • 这里提出的预防方法增强了人体的屏障功能,对人体具有免疫刺激,抗炎,抗氧化的作用,与病原体无关。

只有经过一系列临床研究和荟萃分析,才有可能声称某种药物对COVID-19有效。但是,进行临床试验(例如制作疫苗)可能会花费更多时间。 

增强免疫系统的方法


根据所有文章的信息,下表汇总如下:


睡觉


研究发现,睡眠充足(为他们提供足够质量的睡眠)的人患感冒和流感的风险较小(1、2、3、4)。

此外,睡眠不足,睡眠不足,失眠会导致免疫力下降。研究表明,与没有失眠的人相比,接种疫苗后有失眠症的人对流感病毒的抗体较少,这意味着他们对疫苗接种后的抵抗力较弱(5)。 

一项有趣的研究表明,正常睡眠的人在甲型肝炎疫苗接种前一夜未入睡,而在那四个星期后,他们的睡眠抗体是那一夜睡眠的人的一半(6) 。

身体锻炼


从事中度运动的人患上呼吸道感染的风险降低40-50%(简单的回顾,没有荟萃分析,考虑了流行病学研究,不仅是随机对照试验)。过度运动会增加这种风险(7)。

中强度的有氧运动(步行,骑自行车,跑步机运动或两者结合,在大多数研究中,每周至少三次,持续30-45分钟)并没有降低急性呼吸道感染的风险,但是它们减少了急性呼吸道感染的持续时间和症状的严重性(Cochrane系统评价(元分析),仅随机对照试验)。在文章中,作者提到流行病学数据证实了ARI风险降低(8)。在这项系统评价中,在大多数(14个研究中的8个)研究中,强度为最大心率的60-80%(平均70%)。在两项研究中(14项中有2项),强度根据Borg量表(12-16分)进行了评估(8、79)。 

Borg评分为13-14分。快速步行或其他需要适度努力才能加快心跳和呼吸但又不会使您呼吸困难的活动(79)。

15-16分。骑自行车,游泳或其他需要大力努力并导致快速心跳和呼吸的活动(79)。

有关如何确定最大和目标心率以及更详细的Borg量表,您可以在文章底部看到。

免疫的好处不仅在常规运动中,而且在一次性运动中也是如此。一次持续的中,高强度有氧运动,持续不到60分钟,可以增加血液中NK细胞和CD8 + T淋巴细胞的活性和数量,并减少全身性炎症。可以抑制免疫细胞和促炎性细胞因子功能的应激激素在短期,中等强度的锻炼中不会达到很高的水平(7、67)。

运动除了影响血液中免疫细胞的数量和急性呼吸道感染症状的严重性外,还影响疫苗接种的有效性。一次或定期中等强度的锻炼可显着提高对疫苗接种的免疫反应。有趣的是,这些研究大多数都报告说,运动增强了对那些在对照组中引起最弱反应的疫苗株的反应,表明运动对这些低免疫原性疫苗抗原的免疫反应可能会增强(68)。这意味着,例如,如果某种病毒的抗体开发不佳,则与不从事体育运动的人相比,从事体育运动的人在接种/感染这种病毒后将具有更强,更持久的免疫力。 

强调


已经确定,心理压力会降低免疫力(9)。这体现在以下事实中:发生呼吸道感染和感冒的风险随着心理压力的增加而增加(10、62),以及心理压力会降低针对流感病毒疫苗的反应产生抗体的数量(11)。对于那些想更多地了解压力与免疫力之间关系的人,您可以在此链接上查看该文章(61)。

维生素D


每天(12个研究)或每周(3个研究)摄入维生素D 3可以降低急性呼吸道感染的风险。补充维生素D 3的最大作用 是对缺乏者。如果您查看研究中使用的剂量,事实证明,成人平均每日剂量为43 mcg,儿童(<18岁)为25 mcg(12)。

维生素D缺乏症(25(OH)D <50 nmol / L或20 ng / ml)在欧洲和中东人口中很常见(78):
·东欧,西欧,南欧30–60%
·中东最高80%
·北欧<20%(服用补充剂,鱼肝油,强化食品)
在> 10%的欧洲人中发现严重缺乏症(血清25(OH)D <30 nmol / L或12 ng / ml)(78)。

您可以在文章底部看到推荐的剂量和产品中维生素D的含量。  

最近,发表了一篇文章,科学家建议维生素D 3可能对治疗感染COVID-19的人有用(13)。

此外,一系列的维生素d和COVID-19篇预印本发表:

预印本-这是一本手稿,在科学期刊正式出版之前就已见识(没有同行评审,编辑和出版)。根据预印本服务器BioRxiv和MedRxiv的代表,同行评审认为问题“本文中的陈述正确吗?”的答案,而预印版主持人则问“预印本是否是有关主题领域中所做原始工作的合理报告?”。默认情况下,它们中信息的可信度低于文章的可信度(66)。  

  1. 一项针对212名实验室确认的COVID-19的患者进行的多中心回顾性研究表明,体内维生素D水平的升高可以预防严重或重症患者的严重症状的发展或减轻症状的严重性,而降低维生素D的水平可以导致更严重的症状。 (14)。

根据上述文章,在非营利性公共卫生研究组织GrassrootsHealth的网站上,构建了一张图表,该图表根据COVID-19症状的严重程度来说明人体中维生素D水平不同的患者人数(图。 2)(15)。


图。2.根据COVID-19症状的严重程度,将体内具有不同维生素D水平的患者分为几组(15个)

,将COVID-19的病例分为以下几类(15个): 

  • 轻度-具有轻度的临床症状且未诊断出肺炎
  • 普通(普通)-伴发烧,呼吸道症状和确诊性肺炎
  • 严重(严重)-缺氧和呼吸衰竭的病例
  • 严重-呼吸衰竭需要重症监护

维生素D含量分为以下几类(15):

  • 正常-维生素D水平30 ng / ml(75 nmol / L)或更高
  • 不足-维生素D水平在21-29 ng / ml(51-74 nmol / l)之间
  • 不足(deficiency)-维生素D含量低于20 ng / ml(50 nmol / L)

  1. COVID-19 (16).
  2. 25(OH) D ( ) 50 /  (40–60 / — ) 25(OH) D <20 / () 27% , (17).
  3. COVID-19 15,6% (18).
  4. D SARS-CoV-2 (19).
  5. D , COVID-19 (20). 

评论中有另一篇文章的链接,以及观察研究的5个预印本,涉及来自不同国家/地区的确诊COVID-19的患者有关维生素D缺乏症,死亡率和COVID-19严重程度的关系。另外还有两项有关维生素D状况与呼吸系统疾病之间关系的荟萃分析的链接。
维生素D影响免疫系统的可能机制可在以下文章中找到(21,22)。 

来自英国的120名皮肤白皙的人(年龄从20至60岁)中,有62.5%的25(OH)D(维生素D)含量<20 ng / ml,37.5%≥20ng / ml,2.9%≥32ng/ ml。夏季,在中午无云的一天(最大紫外线辐射量)的夏季6周内,穿着短裤和T恤(每周35%的皮肤表面开放),每周3次在阳光下照射13分钟,之后90%的维生素D(维生素D)含量为25(OH) ≥20 ng / ml,且26%≥32ng / ml(73)。 

维生素D缺乏症的风险人群包括老年人,因为他们不能在阳光下有效地形成维生素D;还有黑皮肤的人在阳光下也不能有效形成维生素D(75)。 

根据这些文章中的数据,可以假设如果一个皮肤白皙的人在夏天长时间穿着T恤和短裤在阳光下晒太阳,那么补充维生素D的需求可能就不大了。但是,由于短时暴露在阳光下,夏季可能值得从其他来源摄入维生素D,更不用说一年中的其他时间了。  

锌锌


在症状发作后24小时内服用锌可减少感冒的持续时间。锌摄入量(一项研究中10毫克,持续5个月,另外15毫克,持续7个月,每天两剂,每天15毫克,用于感冒症状)可降低儿童患感冒的风险(26)。

每天以锭剂的形式服用锌,剂量为80-92 mg,可使成年人的普通感冒持续时间减少33%。这些剂量不应解释为最小有效。在低剂量失败的研究中,存在阻碍有效剂量评估的问题。评估每天少于80毫克剂量的有效性需要进一步的研究。剂量超过80-92 mg的研究在减少普通感冒持续时间方面无效。正确配制的葡萄糖酸锌锭剂可以和乙酸锌锭剂一样有效。锭剂的最佳组成和给药方案需要进一步研究(27)。 

尚不清楚锌的有效性如何取决于多少锭剂会破坏锌的每日剂量,更少的锭剂,但锌的剂量更高或锭剂的含量更高,但剂量较低。一粒含80毫克锌的锭剂不可能像一整天服用8粒10毫克锭剂一样有效(27)。

建议从感冒的早期症状开始,每天服用80毫克锌,持续1-2周,不太可能导致长期副作用(27,28)。该声明在组织“ Cochrane合作”的协议中也得到了证实(文本底部的组织证书)。长时间使用高剂量会导致铜缺乏,这是可逆的(69)。

您可以在文章底部看到建议的剂量和锌含量。  

选择含锌的锭剂时,应注意其组成,因为有效性取决于它。柠檬酸和酒石酸,碳酸氢钠,山梨糖醇和甘露糖醇会在锭剂中结合锌并阻止锌的释放;因此,它们无效(27)。

锌可以通过减少炎症,改善粘膜纤毛清除,预防肺损伤,调节抗病毒和抗菌免疫(图3)作为预防和辅助治疗(除主要方法外)的COVID-19发挥保护作用(图3)(29)。


图。3.锌可以预防COVID-19的拟议机制(29)

在体外可抑制SARS-CoV冠状病毒RNA聚合酶活性,锌离子载体可在细胞培养物中阻断病毒复制(30)。另外,在人类中已表明锌对某些病毒具有抗病毒活性(31)。 

维生素C


定期摄入维生素C并不能降低普通人群患感冒的风险。但是,定期服用维生素C(在疾病发作之前)可减少感冒症状的持续时间和严重程度。在成年人中,每天服用≥0.2 g维生素C可使感冒持续时间减少8%,而儿童则减少14%;此外,对于儿童,每天服用1至2克维生素C可将感冒持续时间减少18%。在成人研究中测试的最小剂量为0.5-0.6 g /天(32)。您可以在文章底部看到建议的剂量和维生素C含量。 

维生素A


维生素A的摄入缩短了发烧和咳嗽的时间,加速了肺部清洁,并减少了肺炎患儿住院的时间(33)。您可以在此链接的文章中了解维生素A在免疫系统中的作用(81)。您可以在文章底部看到产品中的推荐剂量和维生素A含量。  

益生菌


益生菌的使用降低了感染呼吸道感染的风险,并减少了呼吸道疾病的持续时间(34、35、36)。在(34,35)中的大多数研究中,干酪乳杆菌或鼠李糖乳杆菌被用作益生菌,而乳基益生菌(阿米替尔类型)被使用。(34,35)中使用的所有菌株都可以在文章底部找到。

与流感疫苗相比,在服用益生菌以应对流感疫苗时,与对照相比,抗体的产生量增加,并且对病毒的保护期延长(37、38)。

蘑菇β-葡聚糖


来自真菌的β-葡聚糖具有免疫刺激活性。真菌β-葡聚糖可用于治疗和预防儿童(主要研究平菇(牡蛎蘑菇)的β-葡聚糖)和成人(主要研究酵母的β-葡聚糖)反复呼吸道感染的治疗(降低生病的风险)( 39、40、41、42、43)。儿童通常服用约100毫克,成人则服用250-500毫克的β-葡聚糖(39)。 

香菇β-葡聚糖也具有免疫刺激作用(42、43)。一项有趣的研究表明,一周食用100克香菇一周后,唾液中免疫球蛋白A(IgA)的分泌水平增加了50%,并且在食用香菇结束后的两周内仍保持升高的水平(70)。 IgA分泌率提高,可增强粘膜免疫力并防止感染。其他研究也表明,β-葡聚糖会增加免疫球蛋白的水平(41)。

由于β-葡聚糖是真菌细胞壁的组成部分,因此来自其他真菌的β-葡聚糖也可能具有一定的免疫刺激活性。

牡蛎蘑菇中的β-葡聚糖含量是蘑菇中的3倍。蘑菇煮沸后,β-葡聚糖的含量略有增加,而煎炸后则下降(71)。 

褪黑激素


褪黑素可以减少氧化应激并抑制肺组织中促炎性细胞因子和趋化因子的水平升高,从而降低肺部感染的严重程度(44)。

最近,已经发表了几篇有关褪黑激素和COVID-19的文章。文章敦促立即使用褪黑激素。褪黑素可以预防冠状病毒患者的严重疾病症状的发展,减轻症状的严重程度,降低因抗氧化剂,抗炎活性引起的死亡率,减少焦虑症,使睡眠正常化,这有助于免疫系统的正常运作,防止纤维化,降低血管通透性并抑制过度的免疫反应(图。 4)(45,46,47,48)。


图。4. COVID-19的发病机制和褪黑激素的潜在佐剂使用

冠状病毒和干扰素



SARS-CoV-2(COVID-19)对干扰素-α预处理比SARS-CoV更敏感(请参阅下面的帮助)。在48小时后,在感染前18小时将干扰素-α添加到细胞中,SARS-CoV的量与对照组相同,SARS-CoV-2的量显着低于对照组(49)(预印本)。另一篇文章还报道,SARS-CoV-2比SARS-CoV对IFNα/β更为敏感(50)。此外,SARS-CoV-2诱导的干扰素表达比SARS-CoV弱得多(51)。干扰素的产生越弱,形成的病毒就越多。 

关键患者的血浆IFNα2浓度显着低于轻度至中度患者。严重和危重患者的血清中干扰素活性明显低于中度和轻度患者(52)(图5)。


图。5.严重SARS-CoV-2患者的I型IFN应答受损

在一项回顾性研究中,有77位成年人表明,用IFN-α2b治疗可显着减少上呼吸道检测到病毒的时间和水平升高的时间。血液中炎症的标志物(IL-6和CRP)(53)。

干扰素电感器



可靠来源中没有足够的证据证明干扰素诱导剂的有效性和/或安全性。

根据文章中的信息,可以假定以下方法将增强免疫系统,并有助于有效预防急性呼吸道病毒感染,以及可能预防COVID-19:

  1. 足够的睡眠
  2. 进行中等强度的有氧运动(心率60-80%)(跑步,骑自行车,步行)
  3. 更少的压力
  4. 40 3 . : , , , ; ( )
  5. 25 : , , ,  
  6. 90 :  , , , , ,
  7. 900  . .: , , , , , ,
  8. : Lactobacillus casei (), Lactobacillus rhamnosus (), Lactobacillus paracasei (), Lactobacillus acidophilus (), Lactobacillus plantarum ( ), , ,
  9. β–: , ,
  10. 促进正常量的褪黑激素的产生:睡觉前,关闭小工具或打开程序以消除屏幕光谱的蓝色部分,在完全黑暗的环境中睡眠


参考信息


伯格规模(79)。

目标心率是运动不足和过度劳累之间的范围(80)。

目标心率通常表示为最大安全心率的百分比(通常为50%到85%)。最大频率取决于年龄,并计算为220-年龄(此选项由一个链接提供,而不是它可以适合所有人)。对于50岁的孩子,最大心率是170,目标频率是每分钟85-145(50-85%)个心跳。确定目标心率的更简单方法是使用健身工具或模拟器(80)。




食品中维生素和微量元素的含量数据来自美国国立卫生研究院网站(25)。






荟萃分析中使用的益生菌(34.35)和某些含有益生菌的产品





研究中所用蘑菇的制备方法(71):

1.煮沸:将切片的蘑菇(每份300克)在装有3升瓶装水的锅中煮10分钟。

2.油炸:将蘑菇片(每份150克)在平底锅中与500毫升橄榄油(160℃)一起油炸3分钟。

3.微波:将蘑菇片(每份100克)放在一个盘子中,并在家用微波炉中以1000瓦特烹饪1.5分钟。

4.烧烤:将蘑菇片(每份180克)在100摄氏度的电烧烤炉上烹饪6分钟(每侧3分钟)。 

参考


2020年2月11日,世界卫生组织(WHO)为新的冠状病毒COVID-19(“ 2019年冠状病毒病”)引起的感染指定了正式名称。 2020年2月11日,国际病毒分类学委员会为病原体指定了正式名称-SARS-CoV-2(72)。 

在2002年底,冠状病毒(SARS-CoV)出现了,它是导致人类SARS的SARS的病原体。在整个流行期间,全世界37个国家共记录了8,000多例病例,其中774例死亡。自2004年以来,未报告新的SARS冠状病毒相关SARS病例(72)。

2012年,全世界都面临着新的MERS冠状病毒(MERS-CoV)是中东呼吸综合症的病原体,也属于Betacoronavirus属。从2012年到2020年1月31日,记录了2519例由MERS-CoV病毒引起的冠状病毒感染,其中866人死亡。目前,MERS-CoV继续流通并引起新的病例(72)。

双盲,随机,安慰剂对照方法(随机对照试验)-一种药物临床研究方法,其中受试者没有专注于研究的重要细节。 “双盲”是指受试者和实验者都不知道谁在接受何种药物的治疗,“随机”是指分组的分布是随机的,安慰剂用于表明药物的作用不是基于自身暗示,并且这种药物比没有活性物质的片剂更好。此方法可防止结果出现主观失真。有时给对照组服用另一种已被证明有效的药物,而不是安慰剂,以表明该药物不仅治疗总比没有好,而且超过了类似物(64)。

科克伦图书馆-国际非营利组织Cochrane协作数据库,该数据库参与了世界卫生组织指南的制定。该组织的名称来自其创始人20世纪的苏格兰医学科学家Archibald Cochrane的名字,他捍卫了对循证医学和有效临床试验的需求,并撰写了《效率与有效性:关于卫生保健的随机想法》一书。医学家和药剂师认为Cochrane数据库是此类信息最权威的来源之一:数据库中的出版物是根据循证医学的标准选择的,并讨论了随机双盲,安慰剂对照的临床试验的结果(64)。本文链接到Cochrane库中有关运动,益生菌,锌和维生素C的系统评价。 

影响因子(IF) -反映一定时期(通常为两年)内科学期刊文章被引用频率的指标。例如,对于最大的医学期刊《柳叶刀》之一,影响因子是44.0,而对于好的期刊,平均影响因子是4(64)。 

四分位数(季度)Q是一类科学期刊,由反映引用水平的文献计量指标确定,即科学界对期刊的需求(65)。

叙事性主题期刊在Web of Science数据库中按影响因子降序排列。结果列表分为4个相等部分。作为排名的结果,每本杂志都属于四分位数之一:从第一季度(最高,最权威的外国杂志所属)到第四季度(最低)。四分位数系统允许最客观地评估质量-期刊的水平,而与主题领域无关(65)。

四分位数有助于比较杂志在不同主题领域的权威。例如,在一个区域中,最大影响因子是100,在另一个区域中,最大影响因子是100,如果在第一个区域中影响因子为10的轴颈位于最后一个四分位数中,那么在第二个区域中,它将位于第一个四分位数中。 

参考书目


从Web of Science提取5年以上的影响因子(IF)数据

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