该书“与流行病竞赛。对抗超级细菌的抗生素

您好，habrozhiteli！我们都知道发现抗生素的历史。亚历山大·弗莱明（Alexander Fleming）意外地用霉菌感染了葡萄球菌培养物。从而开始了抗生素时代，该时代挽救了数百万人的生命。但是今天，人类面临着新的威胁。当我们使用抗生素时，99.9％的细菌会死亡，而0.1％的细菌会存活并对其产生抗药性。此外，抗生素无法控制地用于无法治愈的疾病。因此，有些超级细菌很难被杀死。人类正在等待新的流行病吗？来自世界各地的科学家正在尝试寻找新药。医生和科学家马特·麦卡锡（Matt McCarthy）正在研究一种新型抗生素的特性，这将有助于制止她。在这本书中，我们正在等待与那些生命垂危的患者会面。麦卡锡医生可以挽救病人的生命，哪种现代医学无能为力？

摘抄。监理

在医学界，抗生素抗性被认为是有代价的。当细菌对抗生素产生免疫力（即突变为超级细菌）时，它们会牺牲一些重要的东西。分配资源避免使用抗生素会使超级细菌很累，而且它们不再能够传播。感染者通常根据这种性质开出治疗方案，但事实证明这种范式正在改变：超级细菌变得越来越适应和更具毒性。换句话说，它们变得越来越聪明和强大。

这与我的研究最直接相关。从CBEC的简短答案来看，很明显，我低估了患者进行临床试验的风险。我许诺我可以治愈他们的感染并缩短他们的住院时间，从而以一种虚假的安全感激发他们。实际上，这样的预测将是极其冒昧的。我没有提到外排-一种细菌使用微观分子真空吸尘器吸收和抽出抗生素或细菌可以用来中和达巴的其他化学修饰的现象。我没有注意到细菌正在变得更具侵略性，而且我的药物可能无效。该协议需要重写。

为了了解这种情况，我请了几位专家来了解他们的临床试验和抗生素研究方法。我从洛杉矶县医学总监Brad Spellberg和最佳健康研究中心南加州大学医学中心入手。 Spellberg是一位思想周到且专心致志的医生，科学家，而且还是挑衅者。在圣地亚哥的一次重要会议上，我在讲台上热情地听了他的话，说没有进行适当临床研究的制药公司的名称。 （他实际上告诉拥挤的健身房，Allergan精神不振，无法使用一种药物进行败血症研究。）

Spellberg和他的同事认为，所有抗生素，包括我们尚未发现的抗生素，都已产生抗药性。要了解这是如何实现的，我们需要回顾关于无尽猴子的定理，该定理声称一只猴子在无限长的时间内随机敲击计算机键盘上的键会迟早产生连贯的文本，例如莎士比亚的完整著作。同样，微生物通过不断按新组合中的“键”而不断变异，这些序列产生可以分散或破坏任何抗生素的酶和泵。 Spellberg和他的团队指出，甚至在“生活在地下洞穴中的细菌中发现了抗生素抗性，这些洞穴在地质上与地球表面隔离了四百万年。”这是一个令人恐惧的想法，并且对我的临床研究的实质提出了疑问。我之所以转向Spellberg，是因为我感谢他的怀疑，并认为他可以帮助我明智地处理此事。

“在自然界中已经存在广泛的耐药性机制，我们甚至还没有发明，”他四处走动前一天早上告诉我。 -当我们推出一种新的抗生素时，许多人认为突变是在开始使用该药物后发生的，但事实并非如此。一个更大的问题是，我们已经无法检测到某种程度的抵抗机制。当我们将新抗生素释放到环境中时，我们很不情愿地为选择更具抵抗力的细菌创造了条件。最后，我们根本不会有新药的目标。他说：“我们必须变得更加聪明。” -细菌明智地使用抗生素。但是人们没有。

对于我的呼吁，斯佩尔伯格回答说，最主要的是从长远来看。

他说：“我们不需要一堆新的抗生素。” “我们需要缓慢但稳定的增长。”同时将多种抗生素投放市场可能会产生问题，因为耐药性会随之发展。我们迫切需要新的抗生素，而同时测试所有候选分子将是一个错误。

在与专家交谈之后，由于与Big Pharma的合作，有些人希望保持匿名。我修改了Dalba协议，意识到风险被低估了，然后重新提交。

“我们希望如此，”我告诉汤姆。 “我对此感觉很好。”

他令人印象深刻的职业生涯的主题演讲是解决无法解决的问题，我相信我们可以一起通过批准和规则的筛选来推动我们的研究。

他说：“现在只剩下等待了。”

我回到病人那里，汤姆去写赠款。令人惊讶的是，当我们在等待CBEC的答复时，由于抗生素无效而住院的患者人数显着增加。他们有常见的感染-肺炎，尿路感染，往年可以在家吃一星期的药来治愈。但是现在治疗太弱了。细菌确实变得越来越聪明。自方案被送交重新审议以来的一周，杰克逊两次进入我们的急诊室。他告诉我，感染使他无法参加女儿的表演和儿子的第一次篮球比赛。

他说：“没有任何东西可以感染这种病毒。”

他是对的。他患有慢性感染，他希望在不感染任何人的情况下进行应对。

治疗程序的改变，从口服抗生素到静脉内抗生素的转变，导致了医院的危机。有时，等待前台的免费床位达到了三十个小时。我们不能总是乘救护车。根本没有空座位，病人被送到了其他医院。杰克逊只是当时来找我的数百名超级细菌患者之一。其中许多人死亡，甚至更多的人精疲力尽。一位来自史泰登岛的现年59岁的行政人员的女士告诉我，即使复发的脊柱感染不会杀死她，她仍然认为杀死她会更好-她带来了如此多的折磨。

她说：“我厌倦了玩这个游戏。”她补充说，她在急诊室的时间要比在家多得多。 - 足够。

无法预测谁将被感染或生病。我们都处于危险之中，因为细菌不在乎我们是谁-它们会肆无忌attack地袭击所有人：年轻人，老年人，中年人...细菌绕开了我们，从某种意义上说，我们似乎正在回到抗生素前时代，似乎所有科学进步都被简单地抹去了。当我等待CBEC的答复时，我想知道：“为什么制作新抗生素如此困难？”

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为了评估抗生素开发人员面临的挑战，回顾一下美国的医学监测历史很有用。然后，很明显，FDA在哪里获得了它现在拥有的权力，以及为什么抗生素的批准如此令人沮丧地缓慢。此外，这将有助于找出需要采取哪些措施来纠正这种状况。

如您所知，曾经有过40亿美元年度预算的繁琐的官僚机构FDA看起来就完全不同了。该部门成立于19世纪，当时农业部化学局的一些科学家在其中工作-他们进行了实验室测试并发布了有关产品和药品质量的报告。但是随着20世纪初自由贸易的飞速发展，其使命已经改变。

愤慨的公民意识到不受限制的贸易，不卫生的工作条件和公共卫生之间的联系，因此迫使国会建立一种保护食品的结构。 1906年，就在Upton Sinclair的《丛林》出版几个月后，总统西奥多·罗斯福签署了有关食品和药品清洁的法律，禁止在各州之间运输伪造或标签错误的食品和药品。轻描淡写，一小撮政府科学家就获得了巨大的力量。从现在开始，化学家必须规范活动领域，在该领域中，公司经常伪造其产品数据以增加利润。批发商经常掩盖变质的产品（例如，在硫酸铜的帮助下，可以使腐烂的蔬菜看起来更新鲜），或者可以改善药物的颜色和气味。通常在牛奶中添加一种防腐液，以使其不会变质。直到1906年，这些行为才受到管制，导致数千人死于不罚。

在法律通过后的几年中，制药公司提高了生产水平，并掌握了营销和大众传播的艺术。大量新产品涌入市场，包括化学疗法药物，兴奋剂和强大的止痛药。

与这些事件同时发展的是国家监管-该局于1927年由FDA正式命名，但出现了问题。该机构没有足够的权力来保证药物安全直至到达患者手中。

1937年秋天，格哈德·多玛克（Gerhard Domagck）的珍贵抗生素磺酰胺在用于小罗斯福治疗鼻窦炎后不久就进入了美国市场。 Massengill Co.的卖方田纳西州布里斯托尔市的一份报告指出，南部各州对治疗咽炎的液体药物有需求。该公司的首席化学家发现，磺酰胺很容易溶解在一种称为乙二醇的甜味液体中。 Massengill对药物的味道和香气进行了一些初步实验，并将其发送到田纳西州。如果该药物对罗斯福有效，那么它可能对其他人也有效。

该药物未经毒性测试，因为根本不存在此类要求。医生和患者都不知道这种出色的抗生素是以防冻溶液提供的。当政府了解正在发生的事情时，其干预行动缓慢而无效。许多死者是孩子。 Massengill被罚款26,000美元，这是FDA有史以来最高的罚款。

磺胺酰胺的悲剧表明FDA的授权很少。次年，富兰克林·德拉诺·罗斯福总统签署了有关食品，药品和化妆品的法律，通过授权进行初步安全性测试，加强了政府对药品质量控制的作用。他授予FDA禁止使用带有错误标签的药物，召回无效药物以及识别只能在医生监督下使用的药物的权利。这使FDA可以确定什么是安全的，什么不是安全的-这项权利至今仍存在于委员会中。之所以如此，是因为愤慨的公民要求改变。

FDA已经开始从市场上抢夺数千种可疑药物，控制着大量安全有效的新药的注册。到1950年代初，主要开出了1938年不存在的药品。在这段短时间内，已经开发了比整个人类历史上更有效的治疗方法，监管机构已尽一切努力与时俱进。 FDA的场所迅速扩大，预算膨胀了-从公共和私营部门引进了最好的科学家来支持抗生素开发的黄金时代。

这些新的合作者之一是弗朗西斯·奥德汉姆·凯尔西（Francis Oldham Kelsey），他是药理学博士学位的医生。 1960年，她被要求考虑FDA的镇静剂应用，由于该药可有效治疗晨吐，在欧洲广受欢迎。辛辛那提的一家制药公司想在美国销售一种新药，而凯尔西博士被要求审查该法规。沙利度胺确实减轻了孕妇的某些症状，但是它具有允许它穿过胎盘的特性，这是医生和患者都不知道的。这导致了世界各地患有畸形的儿童的出生，其中包括phocomelia，这种疾病在没有上肢或其科室的情况下表现出来。

近两年来，凯尔西（Kelsey）博士拒绝在美国批准沙利度胺，而该药制造商公开谴责她。 （她习惯了这种治疗方法：Kelsey在芝加哥大学获得博士学位，因为由于她的名字和短发梳理，教授们首先认为这是一个男人。）Kelsey觉得这种药出了问题，要求在给患者服用药物之前进行其他测试。由于凯尔西（Kelsey）的精心工作和她拒绝遵守公众压力，在美国避免了沙利度胺的悲剧。约翰·肯尼迪（John F. Kennedy）授予她总统杰出公务员奖。直到90岁，她在FDA担任保安员。

每当我因药物批准缓慢而感到难过时，我都会想起弗朗西斯·奥德汉姆·凯尔西。

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