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科学家发现T细胞为普遍的抗癌免疫疗法打开了希望



卡迪夫大学的科学家发现了一种新型的T杀手，这为我们提供普遍抗癌治疗的希望。
T细胞疗法-提取免疫细胞，修饰免疫细胞并将其返回患者的血液中以寻找并消灭癌细胞是癌症治疗的最新范例。

最广泛使用的疗法，称为CAR-T，针对每个患者进行个性化设置，但仅针对几种类型的癌症，并且尚未成功治疗构成大多数癌症的肿瘤。

卡迪夫的科学家发现了配备有新型T细胞受体（TCR）的T细胞，这种T细胞受体能够识别并杀死人类大多数类型的癌症，而忽略了健康细胞。

该TCR可识别多种癌细胞表面以及人体许多正常细胞中存在的分子，但令人惊讶的是，它能够区分健康细胞和癌细胞，仅杀死病人。

这个新的TCR如何运作？


传统的T细胞会扫描其他细胞的表面以发现异常并消除表达异常蛋白质的癌细胞，但会忽略仅包含“正常”蛋白质的细胞。

扫描系统识别与细胞表面分子相关的细胞蛋白质的一小部分，这种分子被称为人类白细胞抗原（HLA），从而使T杀手可以通过扫描其表面来识别细胞内部发生的事情。
HLA在不同的人群中有很大的不同，以前阻止了科学家基于T细胞开发针对所有人中大多数癌症的通用疗法。
但是发表在《自然免疫》杂志上的卡迪夫大学的一篇论文描述了一种独特的TCR，它可以通过一个称为MR1的类似于HLA的分子来识别多种类型的癌症。

与HLA不同，MR1不会在人群中发生变化-这意味着它是免疫疗法中极具吸引力的新靶标。

科学家们展示了什么？


研究表明，配备了新型TCR的T细胞可杀死肺，皮肤，血液，结肠，乳腺癌，前列腺癌，卵巢癌，肾脏和子宫颈中的癌细胞，而忽略了健康细胞。
为了测试这些细胞在体内的治疗潜力，科学家引入了能够识别患有人类癌症和人类免疫系统的小鼠中的MR1的T细胞。

这显示了出色的癌症治疗结果，据科学家称，与动物类似模型中临床上目前使用的CAR-T治疗相当。
卡迪夫研究小组还能够证明，经过修饰以表达这种新TCR的黑色素瘤患者的T细胞不仅可以破坏患者自身的癌细胞，而且可以破坏实验室中其他患者的癌细胞，而与患者的HLA类型无关。



该研究的主要作者，加的夫大学医学院的T细胞专家Andrew Sewell教授说，找到具有如此广泛的癌症特异性的TCR是“非常不寻常的”，这开辟了“通用”癌症治疗的前景。

他说：“我们希望这个新的TCR能够为我们提供一种更好的方法，以在所有人中消除广泛的癌症。”

基于TCR的现代治疗方法只能用于少数患者和特定癌症。
“用MR1特异性T细胞靶向癌症是一个令人兴奋的新领域，这为“通用”癌症治疗打开了希望。一种可以杀死人群中多种癌症的T细胞。

“以前，没有人相信这是可能的。”

他们有什么计划？


实验正在进行中，以确定新的TCR区分癌症和健康细胞的确切分子机制。

科学家认为，它可以通过检测细胞代谢的变化来起作用，这种变化会导致使用MR1在癌细胞表面上出现的各种代谢中间体。
研究小组希望在安全性测试之后，在今年年底之前对患者测试这种新疗法。
瑟威尔教授说，正在进行的安全性测试的一个重要方面是确保新TCR修饰的T杀手只能识别癌细胞。

他说：“有许多障碍需要克服，但是如果测试成功，我希望几年后可以在患者中使用这种新疗法。”



卡迪夫大学血液学系主任奥利弗·奥特曼教授（Oliver Ottmann）负责CAR-T治疗，他说：“这种新型的T细胞疗法具有克服现有CAR-T局限性的巨大潜力，这些局限性正在努力寻找合适的方法。多种类型癌症的安全目标。”
威尔士癌症研究中心感染，免疫和免疫学负责人Aven Gallimore教授说：“如果这项独特的工作正确，它将为“通用” T细胞疗法奠定基础，从而减少与鉴定，产生和发展个性化T相关的可观成本。 -细胞。
“这是在癌症免疫疗法的应用方面令人振奋且潜在的重大进步。”

这项工作是由威尔康信托基金会，威尔士健康与护理和Tenovus研究中心资助的。

威尔士卫生和保健研究部主任基兰·沃尔什教授说：“我们正在资助研究，以使人们的生活真正改变。这项研究是对抗癌症的一项重大进展，可能会改变成千上万患者的治疗方法。”

Source: https://habr.com/ru/post/undefined/

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