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Como fortalecer a imunidade e proteger contra a SARS e, provavelmente, o COVID-19. Prova de Ciência

O artigo popular mais cientificamente confirmado em Runet. A partir daqui, você aprenderá maneiras específicas de prevenir efetivamente infecções virais respiratórias agudas e, provavelmente, o COVID-19, com base nas informações mais confiáveis ​​- meta-análises de ensaios clínicos.  


Olá, meu nome é Yaroslav, me formei no curso de bacharel da Universidade Federal de Ural, na escola de pós-graduação do Departamento de Biologia Molecular da Universidade Estadual de Moscou, e atualmente estou no meu último ano de estudos de pós-graduação no Instituto de Química Bioorganica da Academia Russa de Ciências e fazendo ciência.

No momento, na Internet em russo, há muitas informações sobre o que ajudará a fortalecer a imunidade (em algum lugar é mencionado até que parte da imunidade isso pode afetar). No entanto, é difícil encontrar um artigo em que haja pelo menos alguns links para fontes científicas.

Como as informações podem ser confiáveis ​​sem referência à pesquisa? Na era da informação, qualquer pessoa pode criar um site e escrever qualquer coisa. Bem, se o artigo foi escrito por uma pessoa que entende alguma coisa nessa área, mas sem referência à pesquisa, a grande questão é quanto isso pode ser confiável. Temos confiança de que essa pessoa esteja familiarizada com os mais recentes estudos clínicos e metanálises sobre esse tópico que podem mudar idéias nesta área?

Meta-análise - combina os resultados de vários estudos para testar uma ou mais hipóteses científicas inter-relacionadas (combinação quantitativa). Pode fazer parte de uma revisão sistemática (63).

Para entender em que você realmente pode confiar, você deve dar uma olhada na pirâmide da medicina baseada em evidências (Fig. 1) (59, 60, 63). Nele, você pode ver que a opinião do especialista tem o menor grau de confiabilidade. Antes dos estudos em humanos, são realizados estudos em células ( in vitro ) e animais. Se na ciência algo aconteceu nas células, não é fato que isso funcione em animais; e se isso aconteceu em animais (por exemplo, ratos), não é fato que funcione em humanos.




FIG. 1. Pirâmide da medicina baseada em evidências: hierarquia de evidências (63). Dois níveis foram adicionados - estudos em animais e in vitro a partir de um artigo da Lancet (60).

Da pirâmide, vemos que as informações mais confiáveis ​​estão em revisões sistemáticas e metanálises (59, 63). Um pouco mais baixos são os ensaios clínicos randomizados (veja a ajuda abaixo), os quais, no entanto, não podem ser confiados cegamente (60). Estudos não randomizados e controlados por placebo, como estudos retrospectivos e epidemiológicos, são encontrados abaixo.

Revisão sistemática- investigação científica (análise) de todos os estudos médicos individuais publicados sobre um tópico específico, com vista à sua análise e avaliação críticas. A tarefa é minimizar possíveis erros aleatórios ou sistemáticos que podem afetar os resultados de estudos individuais e distorcê-los (63).

A maioria dos estudos mencionados aqui trata de infecções virais respiratórias e efeitos na imunidade. 

Por que se pode supor que algo que ajude a tratar outras infecções respiratórias virais ajudará com o COVID-19?

  • Para chegar às células pulmonares, o vírus segue o mesmo caminho que os vírus respiratórios. Também leva à inflamação e à formação de espécies reativas de oxigênio, causando sintomas semelhantes.
  • Os métodos de prevenção aqui propostos fortalecem as funções de barreira do corpo, têm um efeito antioxidante imunoestimulador, anti-inflamatório e sobre o corpo, independente do patógeno.

Será possível afirmar que algo é eficaz contra o COVID-19 somente após uma série de estudos clínicos e metanálises. No entanto, a realização de ensaios clínicos, como a criação de uma vacina, pode levar muito mais tempo. 

Maneiras de fortalecer o sistema imunológico


Com base nas informações de todos os artigos, a seguinte tabela foi compilada:


Dormir


Estudos descobriram que as pessoas que dormem o suficiente (têm um sono de qualidade o suficiente) têm menos risco de pegar um resfriado e gripe (1, 2, 3, 4).

Além disso, falta de sono, falta de sono, insônia levam a uma diminuição da imunidade. Foi demonstrado que pessoas com insônia após a vacinação tinham menos anticorpos contra o vírus influenza em comparação com pessoas sem insônia, o que significa que elas tinham uma proteção mais fraca contra o vírus após a vacinação (5). 

Foi realizado um estudo interessante que mostrou que pessoas com sono normalmente normal que não dormiam na noite anterior à vacinação contra a hepatite A tinham metade dos anticorpos contra o vírus após 4 semanas, em comparação com aquelas que dormiam naquela noite (6) .

Exercícios físicos


As pessoas envolvidas em exercícios moderados têm um risco 40-50% menor de infecções do trato respiratório superior (uma simples revisão, sem metanálise, levou em consideração estudos epidemiológicos, não apenas ensaios clínicos randomizados). Exercícios pesados ​​podem aumentar esse risco (7).

Exercícios aeróbicos de média intensidade (caminhada, ciclismo, esteira ou uma combinação deles, na maioria dos estudos pelo menos três vezes por semana, durante 30 a 45 minutos) não reduziram o risco de infecção respiratória aguda, mas reduziram a duração das infecções respiratórias agudas e a gravidade dos sintomas. (Revisão sistemática Cochrane (meta-análise), apenas ensaios clínicos randomizados). No artigo, os autores mencionam que os dados epidemiológicos confirmam um risco reduzido de IRA (8). Nesta revisão sistemática, na maioria dos estudos (8 em 14), a intensidade foi de 60 a 80% (média de 70%) da freqüência cardíaca máxima. Em dois estudos (2 em 14), a intensidade foi avaliada de acordo com a escala de Borg (12-16 pontos) (8, 79). 

13-14 pontos na escala de Borg. Andar rápido ou outras atividades que exijam esforço moderado e aceleram os batimentos cardíacos e a respiração, mas não o deixam sem fôlego (79).

15-16 pontos. Andar de bicicleta, nadar ou outras atividades que exijam esforço vigoroso e levam a batimentos cardíacos e respiração rápidos (79).

Sobre como determinar a freqüência cardíaca máxima e alvo, bem como uma escala Borg mais detalhada, você pode ver na parte inferior do artigo.

Os benefícios da imunidade não são apenas nos esportes regulares, mas também nos esportes únicos. Um exercício aeróbico único de intensidade média e alta com duração inferior a 60 minutos aumenta a atividade e o número de células NK e linfócitos T CD8 + no sangue e reduz a inflamação sistêmica. Os hormônios do estresse, que podem suprimir a função das células imunológicas e das citocinas pró-inflamatórias, não atingem altos níveis durante exercícios curtos e moderados (7, 67).

Além de influenciar o número de células imunes no sangue e a gravidade dos sintomas de infecções respiratórias agudas, o exercício também afeta a eficácia da vacinação. Exercícios únicos ou regulares de intensidade moderada aumentam significativamente a resposta imune à vacinação. Curiosamente, a maioria desses estudos relatou que o exercício reforçou a resposta contra as cepas de vacina que causaram a resposta mais fraca no grupo controle, indicando que as respostas imunes a esses antígenos de vacina com baixa imunogenicidade provavelmente serão aprimoradas pelo exercício (68) Isso significa que, por exemplo, se houver um vírus para o qual os anticorpos são pouco desenvolvidos, as pessoas envolvidas no esporte terão uma imunidade mais forte e duradoura após a vacinação / infecção por esse vírus do que aquelas que não praticam esportes. 

Estresse


Foi estabelecido que o estresse psicológico reduz a imunidade (9). Isso se manifesta no fato de que o risco de contrair infecções respiratórias e resfriados aumenta com o nível de estresse psicológico (10, 62), e também no fato de que o estresse psicológico reduz a produção de anticorpos em resposta à vacinação contra o vírus influenza (11). Para aqueles que querem aprender mais sobre a relação entre estresse e imunidade, você pode ver o artigo neste link (61).

Vitamina D


Diário (12 estudos) ou semanal (3 estudos), a ingestão de vitamina D 3 reduz o risco de infecções agudas respiratórias. O maior efeito da suplementação de vitamina D 3  foi em pessoas com deficiência. Se você observar as doses utilizadas nos estudos, verifica-se que, em média, a dose diária para adultos foi de 43 mcg, para crianças (<18 anos) 25 mcg (12).

A deficiência de vitamina D (25 (OH) D <50 nmol / L ou 20 ng / ml) é comum entre a população da Europa e do Oriente Médio (78):
· Leste, Oeste, Sul da Europa 30-60%
· Oriente Médio até 80%
· Norte da Europa <20% (tomar suplementos, óleo de fígado de bacalhau, alimentos fortificados)
Deficiência grave (soro 25 (OH) D <30 nmol / L ou 12 ng / ml) é encontrada em> 10% dos europeus (78).

Você pode ver as doses recomendadas e o conteúdo de vitamina D nos produtos na parte inferior do artigo.  

Recentemente, foi publicado um artigo no qual os cientistas sugerem que a vitamina D 3 pode ser útil no tratamento de pessoas infectadas com COVID-19 (13).

Além disso, uma série de pré-impressões de artigos sobre vitamina D e COVID-19 foram publicadas: Pré-

impressão- Este é um manuscrito que viu a luz antes da publicação oficial em uma revista científica (sem revisão por pares, edição e publicação). De acordo com o representante dos servidores de pré-impressão BioRxiv e MedRxiv, a revisão por pares assume uma resposta à pergunta "As declarações neste artigo são verdadeiras?", Enquanto o moderador da pré-impressão faz a pergunta "A pré-impressão é um relatório razoável sobre o trabalho original realizado na área de assunto relevante?". A credibilidade das informações neles é menor por padrão do que a credibilidade do artigo (66).  

  1. Um estudo multicêntrico retrospectivo de 212 pacientes confirmados em laboratório com COVID-19 mostrou que o aumento dos níveis de vitamina D no corpo pode impedir o aparecimento de sintomas graves ou reduzir a gravidade dos sintomas em pacientes graves ou críticos, e a redução dos níveis de vitamina D pode levar a sintomas mais graves. (14)

No site da organização de pesquisa em saúde pública sem fins lucrativos GrassrootsHealth, de acordo com o artigo descrito acima, foi construído um gráfico que ilustra o número de pacientes com diferentes níveis de vitamina D no corpo em grupos de acordo com a gravidade dos sintomas do COVID-19 (Fig. 2) (15)


FIG. 2. O número de pacientes com diferentes níveis de vitamina D no corpo, em grupos, de acordo com a gravidade dos sintomas de COVID-19 (15). Os

casos de COVID-19 foram agrupados da seguinte forma (15): 

  • Leve - com sintomas clínicos leves e sem diagnóstico de pneumonia
  • Comum (normal) - com febre, sintomas respiratórios e diagnóstico confirmado de pneumonia
  • Grave (grave) - Casos de hipóxia e insuficiência respiratória
  • Crítico - casos de insuficiência respiratória que requerem cuidados intensivos

Os níveis de vitamina D foram agrupados da seguinte forma (15):

  • Normal - Nível de vitamina D 30 ng / ml (75 nmol / L) ou superior
  • Insuficiente - níveis insuficientes de vitamina D entre 21-29 ng / ml (51-74 nmol / l)
  • Deficiente (deficiência) - Níveis de vitamina D abaixo de 20 ng / ml (50 nmol / L)

  1. COVID-19 (16).
  2. 25(OH) D ( ) 50 /  (40–60 / — ) 25(OH) D <20 / () 27% , (17).
  3. COVID-19 15,6% (18).
  4. D SARS-CoV-2 (19).
  5. D , COVID-19 (20). 

Nos comentários, há um link para outro artigo e cinco pré-impressões de estudos observacionais com pacientes com COVID-19 confirmado de diferentes países sobre a relação de deficiência de vitamina D, mortalidade e gravidade do COVID-19. Há também um link para outras 2 metanálises sobre a relação do status da vitamina D com doenças respiratórias.
Possíveis mecanismos do efeito da vitamina D no sistema imunológico podem ser encontrados nos seguintes artigos (21, 22). 

Das 120 pessoas (idade de 20 a 60 anos) com pele clara do Reino Unido, 62,5% tinham um nível de 25 (OH) D (vitamina D) <20 ng / ml, 37,5% ≥20 ng / ml, 2,9% ≥32ng / ml. Após 6 semanas no verão em um dia sem nuvens ao meio-dia (quantidade máxima de radiação ultravioleta) por 13 minutos, 3 vezes por semana sob o sol em shorts e camiseta (35% da superfície da pele está aberta), 90% tinham um nível de 25 (OH) D (vitamina D) ≥20 ng / ml e em 26% ≥32 ng / ml (73). 

O grupo de risco para a deficiência de vitamina D inclui pessoas idosas, uma vez que não formam vitamina D efetivamente ao sol, assim como pessoas de pele escura que também apresentam formação menos eficaz de vitamina D ao sol (75). 

Dados os dados desses artigos, pode-se presumir que, se uma pessoa com pele clara fica exposta ao sol por um longo período de verão em uma camiseta e shorts, a necessidade de ingestão adicional de vitamina D pode não ser grande. No entanto, com uma curta duração de exposição ao sol, pode valer a pena consumir vitamina D de fontes adicionais no verão, para não mencionar o resto do ano.  

Zinco


Tomar zinco nas 24 horas seguintes ao início dos sintomas reduz a duração do resfriado comum. A ingestão de zinco (em um estudo, 10 mg por 5 meses, em outros 15 mg de zinco diariamente por 7 meses, duas doses de 15 mg por dia para sintomas de resfriado) reduz o risco de resfriado em crianças (26).

Tomar zinco em doses de 80 a 92 mg por dia na forma de pastilhas reduz a duração do resfriado comum em 33% em adultos. Estas doses não devem ser interpretadas como minimamente eficazes. Em estudos com doses mais baixas que falharam, houve problemas que dificultaram a avaliação da dose efetiva. Avaliar a eficácia de doses inferiores a 80 mg por dia requer mais pesquisas. Estudos com doses acima de 80-92 mg não foram eficazes na redução da duração do resfriado comum. Pastilhas de gluconato de zinco adequadamente formuladas podem ser tão eficazes quanto as pastilhas de acetato de zinco. A composição ideal das pastilhas e o regime posológico requerem mais estudos (27). 

Não está claro como a eficácia do zinco depende de quantas pastilhas quebram a dose diária de zinco, menos pastilhas, mas com uma dose mais alta de zinco ou mais pastilhas, mas com uma dose mais baixa. É improvável que tomar uma pastilha com 80 mg de zinco seja tão eficaz quanto tomar 8 pastilhas de 10 mg durante todo o dia (27).

Sugere-se que tomar 80 mg de zinco por dia durante 1-2 semanas, começando com os primeiros sintomas de um resfriado, é improvável que leve a efeitos colaterais a longo prazo (27, 28). Esta declaração também é confirmada no protocolo da organização "Cochrane cooperation" (certificado de organização na parte inferior do texto). O uso de altas doses por um longo tempo pode levar à deficiência de cobre, que é reversível (69).

Você pode ver as doses recomendadas e o teor de zinco nos produtos na parte inferior do artigo.  

Ao escolher uma pastilha com zinco, você deve prestar atenção à composição, pois a eficácia depende dela. Os ácidos cítrico e tartárico, o bicarbonato de sódio, o sorbitol e o manitol ligam o zinco nas pastilhas e impedem sua liberação, sendo ineficazes (27).

O zinco pode ter um efeito protetor como terapia preventiva e adjuvante (adicional à principal) COVID-19, reduzindo a inflamação, melhorando a depuração mucociliar, prevenindo danos nos pulmões, modulando a imunidade antiviral e antibacteriana (Fig. 3) (29).


FIG. 3. Mecanismos propostos pelos quais o zinco pode proteger contra COVID - 19 (29)

Demonstrou-se que o zinco inibe a atividade da RNA polimerase do coronavírus SARS-CoV in vitro , e os ionóforos de zinco bloqueiam a replicação do vírus na cultura de células (30). Além disso, foi demonstrado em humanos que o zinco possui atividade antiviral contra certos vírus (31). 

Vitamina C


A ingestão regular de vitamina C não reduz o risco de resfriado na população em geral. No entanto, tomar vitamina C regularmente (antes de tomar a doença) reduz a duração e a gravidade dos sintomas do resfriado. Em adultos, tomar ≥ 0,2 g / dia de vitamina C reduz a duração do resfriado comum em 8% e em crianças em 14%; Além disso, em crianças, tomar 1 a 2 g de vitamina C por dia reduz a duração do resfriado comum em 18%. As doses mínimas testadas em estudos com adultos foram de 0,5-0,6 g / dia (32). Você pode ver as doses recomendadas e o conteúdo de vitamina C nos produtos na parte inferior do artigo. 

Vitamina A


A ingestão de vitamina A encurtou o período com febre alta e tosse, acelerou a limpeza dos pulmões e reduziu o tempo gasto no hospital em crianças com pneumonia (33). Você pode ler sobre o papel da vitamina A no sistema imunológico em um artigo neste link (81). Você pode ver as doses recomendadas e o conteúdo de vitamina A nos produtos na parte inferior do artigo.  

Probióticos


O uso de probióticos reduz o risco de contrair infecções respiratórias e reduz a duração das doenças respiratórias (34, 35, 36). Na maioria dos estudos em (34, 35), Lactobacillus casei ou Lactobacillus rhamnosus foram usados ​​como probióticos, e probióticos à base de leite (do tipo Actimel). Todas as cepas usadas em (34, 35) podem ser encontradas na parte inferior do artigo.

Ao tomar probióticos em resposta à vacinação contra o vírus influenza, é produzida uma quantidade aumentada de anticorpos e a duração da proteção contra o vírus é aumentada em comparação com o controle (37, 38).

β-glucanos de cogumelos


Os β-glucanos de fungos têm atividade imunoestimulante. Os β-glucanos fúngicos têm potencial para uso em terapia e prevenção (reduzir o risco de adoecer) de infecções respiratórias recorrentes em crianças (principalmente β-glucanos de Pleurotus ostreatus (cogumelo ostra) foram estudados) e adultos (principalmente β-glucanos de levedura foram estudados) ( 39, 40, 41, 42, 43). As crianças usualmente tomavam cerca de 100 mg, enquanto os adultos tomavam 250-500 mg de β-glucanas (39). 

Os β-glucanos de champignon também têm um efeito imunoestimulante (42, 43). Um estudo interessante foi realizado no qual foi demonstrado que, após ingestão de 100 g de champignon diariamente por uma semana, o nível de secreção de imunoglobulina A (IgA) na saliva aumentou em 50% e permaneceu elevado por duas semanas após o consumo de champignon (70). Um aumento da taxa de secreção de IgA aumenta a imunidade da mucosa e protege contra infecções. Outros estudos também mostraram que os β-glucanos aumentam o nível de imunoglobulinas (41).

Como os β-glucanos são um componente da parede celular dos fungos, os β-glucanos de outros fungos também podem ter uma certa atividade imunoestimulante.

Existem 3 vezes mais β-glucanos no cogumelo ostra do que nos cogumelos. Após a fervura dos cogumelos, o conteúdo de β-glucanos aumentou ligeiramente e, após fritar, diminuiu (71). 

Melatonina


A melatonina pode reduzir o estresse oxidativo e inibir o aumento dos níveis de citocinas e quimiocinas pró-inflamatórias nos tecidos pulmonares e, assim, reduzir a gravidade das infecções pulmonares (44).

Recentemente, vários artigos foram publicados sobre melatonina e COVID-19. Os artigos recomendam o uso de melatonina no momento. A melatonina pode impedir o desenvolvimento de sintomas graves da doença em pacientes com coronavírus, reduzir a gravidade dos sintomas, reduzir a mortalidade por atividades antioxidantes, anti-inflamatórias, diminuir a ansiedade, normalizar o sono, o que contribui para o funcionamento normal do sistema imunológico, previne fibrose, reduz a permeabilidade vascular e suprime uma resposta imune excessiva (fig. 4) (45, 46, 47, 48).


FIG. 4. Patogênese do COVID-19 e potencial uso adjuvante de melatonina

Coronavírus e interferões



O SARS-CoV-2 (COVID-19) é mais sensível ao pré-tratamento com interferon-α do que o SARS-CoV (consulte a ajuda abaixo). Quando o interferon-α foi adicionado às células 18 horas antes da infecção após 48 horas, a quantidade de SARS-CoV era como no controle e a quantidade de SARS-CoV-2 era significativamente menor que o controle (49) (pré-impressão). Outro artigo também relata que o SARS-CoV-2 é mais sensível ao IFNα / β que o SARS-CoV (50). Além disso, o SARS-CoV-2 induz uma expressão muito mais fraca de interferons do que o SARS-CoV (51). Quanto mais fraca a produção de interferons, mais vírus podem se formar. 

A concentração plasmática de IFNα2 foi significativamente menor em pacientes críticos do que em pacientes com gravidade leve a moderada. A atividade de interferons no soro sanguíneo foi significativamente menor em pacientes em condição grave e crítica do que em pacientes em condição moderada e leve (52) (fig. 5).


FIG. 5. Violação da resposta do IFN tipo I em pacientes com SARS-CoV-2 grave

Em um estudo retrospectivo, 77 adultos mostraram que o tratamento com IFN-α2b reduziu significativamente o período durante o qual o vírus foi detectado no trato respiratório superior e o período de níveis elevados marcadores de inflamação (IL-6 e PCR) no sangue (53).

Indutores de interferão



Não há evidências suficientes em fontes confiáveis ​​sobre a eficácia e / ou segurança dos indutores de interferon.

Com base nas informações dos artigos, pode-se supor que os métodos a seguir fortalecerão o sistema imunológico e contribuirão para a prevenção eficaz de infecções virais respiratórias agudas e, provavelmente, o COVID-19:

  1. Durma o suficiente
  2. Faça exercícios aeróbicos de intensidade média (frequência cardíaca de 60 a 80%) (corrida, ciclismo, caminhada)
  3. Menos estresse
  4. 40 3 . : , , , ; ( )
  5. 25 : , , ,  
  6. 90 :  , , , , ,
  7. 900  . .: , , , , , ,
  8. : Lactobacillus casei (), Lactobacillus rhamnosus (), Lactobacillus paracasei (), Lactobacillus acidophilus (), Lactobacillus plantarum ( ), , ,
  9. β–: , ,
  10. Promova o desenvolvimento de uma quantidade normal de melatonina: antes de ir para a cama, desligue aparelhos ou ligue programas que removem a parte azul do espectro das telas, durma na escuridão total


informação de referência


Escala de Borg (79).

A frequência cardíaca alvo é o intervalo entre exercício inadequado e excesso de esforço (80).

A frequência cardíaca alvo é geralmente expressa como uma porcentagem (geralmente 50 a 85%) da sua freqüência cardíaca máxima segura. A frequência máxima depende da idade e é calculada como 220 anos (esta opção é oferecida por um link, não pelo fato de que pode atender a todos). Para uma pessoa de 50 anos, a frequência cardíaca máxima é 170, a frequência alvo é 85-145 (50-85%) batimentos por minuto. Uma maneira mais fácil de determinar a frequência cardíaca alvo é usar um dispositivo ou simulador de condicionamento físico (80).




Os dados sobre o conteúdo de vitaminas e oligoelementos nos alimentos foram obtidos no site do Instituto Nacional de Saúde dos EUA (25).






Probióticos usados ​​em metanálises (34.35) e alguns produtos que contêm probióticos





Métodos para a preparação de cogumelos utilizados no estudo (71):

1. Ebulição: os cogumelos fatiados (300 g por porção) foram cozidos em uma panela contendo 3 l de água engarrafada por 10 minutos.

2. Fritar: fatias de cogumelos (150 g por porção) foram fritas em uma panela com 500 ml de azeite (160 ° C) por 3 minutos.

3. Microondas: fatias de cogumelos (100 g por porção) foram colocadas em um prato e cozidas em um microondas doméstico a 1000 watts por 1,5 minutos.

4. Grelha: fatias de cogumelos (180 g por porção) foram cozidas em uma grelha elétrica a 100 ° C por 6 minutos (3 minutos de cada lado). 

referência


Em 11 de fevereiro de 2020, a Organização Mundial de Saúde (OMS) atribuiu o nome oficial para a infecção causada pelo novo coronavírus, COVID-19 ("doença de coronavírus 2019"). Em 11 de fevereiro de 2020, o Comitê Internacional de Taxonomia de Vírus atribuiu o nome oficial ao patógeno - SARS-CoV-2 (72). 

No final de 2002, o coronavírus ( SARS-CoV ) apareceu, um agente causador da SARS que causou a SARS em humanos. No total, durante o período da epidemia, mais de 8.000 casos foram registrados em 37 países ao redor do mundo, dos quais 774 foram fatais. Desde 2004, nenhum novo caso de SARS associado à SARS-CoV foi relatado (72).

Em 2012, o mundo enfrentou o novo coronavírus MERS (MERS-CoV), um agente causador da síndrome respiratória do Oriente Médio, também pertencente ao gênero Betacoronavírus. De 2012 a 31 de janeiro de 2020, foram registrados 2519 casos de infecção por coronavírus causada pelo vírus MERS-CoV, dos quais 866 foram fatais. Atualmente, o MERS-CoV continua circulando e causando novos casos (72).

Método duplo-cego, randomizado, controlado por placebo(ensaio clínico randomizado) - um método de pesquisa clínica de medicamentos em que os sujeitos não se dedicam aos detalhes importantes do estudo. “Duplo cego” significa que nem os sujeitos nem os pesquisadores sabem quem está sendo tratado com o que, “randomizado” significa que a distribuição em grupos é aleatória e o placebo é usado para mostrar que o efeito do medicamento não se baseia na auto-sugestão e que Este medicamento ajuda melhor do que um comprimido sem uma substância ativa. Este método evita distorções subjetivas dos resultados. Às vezes, o grupo controle recebe outro medicamento com eficácia já comprovada, em vez de um placebo, para mostrar que o medicamento não só trata melhor que nada, como também supera os análogos (64).

Biblioteca Cochrane- O banco de dados da organização internacional sem fins lucrativos Cochrane Collaboration, que está envolvida no desenvolvimento de diretrizes para a Organização Mundial da Saúde. O nome da organização vem do nome de seu fundador, o cientista médico escocês Archibald Cochrane do século 20, que defendeu a necessidade de medicina baseada em evidências e ensaios clínicos competentes e escreveu o livro "Eficiência e eficácia: pensamentos aleatórios sobre cuidados de saúde". Cientistas médicos e farmacêuticos consideram o banco de dados Cochrane uma das fontes mais autorizadas de tais informações: as publicações incluídas foram selecionadas de acordo com os padrões da medicina baseada em evidências e falam sobre os resultados de ensaios clínicos randomizados, duplo-cegos e controlados por placebo (64).Este artigo contém links para revisões sistemáticas da biblioteca Cochrane sobre esportes, probióticos, zinco e vitamina C. 

Fator de impacto (FI) - indicador que reflete a frequência de citação de artigos em uma revista científica por um determinado período (geralmente dois anos). Por exemplo, para uma das maiores revistas médicas The Lancet, o fator de impacto é 44,0 e, em média, para boas revistas é 4 (64). 

O quartil (quarto) Q é uma categoria de periódicos científicos, determinados por indicadores bibliométricos que refletem o nível de citação, ou seja, a demanda do periódico pela comunidade científica (65).

Os periódicos narrativos são classificados em ordem decrescente por fator de impacto no banco de dados Web of Science. A lista resultante é dividida em 4 partes iguais. Como resultado da classificação, cada revista cai em um dos quatro quartis: do Q1 (o mais alto, ao qual pertencem as revistas estrangeiras mais autorizadas) ao Q4 (o mais baixo). O sistema de quartil permite a avaliação mais objetiva da qualidade - o nível da revista, independentemente da área de estudo (65).

O Quartil ajuda a comparar a autoridade de uma revista em diferentes áreas de assunto. Por exemplo, em uma região o fator de impacto máximo é 100, em outra 10, se na primeira região o diário com o fator de impacto 10 estiver no último quartil, na segunda região, no primeiro quartil. 

Bibliografia


Dados do fator de impacto (FI) obtidos ao longo de 5 anos da Web of science

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