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Cientistas descobriram células T que abrem a promessa da terapia imunológica universal contra o câncer



Cientistas da Universidade de Cardiff descobriram um novo tipo de analgésicos que nos dá esperança na terapia universal contra o câncer.
Terapia com células T - extrair células imunes, modificá-las e devolvê-las ao sangue do paciente para procurar e destruir células cancerígenas é o mais recente paradigma no tratamento do câncer.

A terapia mais amplamente usada, conhecida como CAR-T , é personalizada para cada paciente, mas tem como alvo apenas alguns tipos de câncer e não teve sucesso no tratamento dos tumores que compõem a maioria dos cânceres.

Os cientistas de Cardiff descobriram células T equipadas com um novo tipo de receptor de células T (TCR) que reconhecem e matam a maioria dos tipos de câncer em humanos, ignorando as células saudáveis.

Este TCR reconhece uma molécula presente na superfície de uma ampla gama de células cancerígenas, bem como em muitas células normais do corpo, mas, surpreendentemente, é capaz de distinguir entre células saudáveis ​​e células cancerígenas, matando apenas pessoas doentes.

Como esse novo TCR funciona?


As células T convencionais examinam a superfície de outras células para encontrar anormalidades e eliminar células cancerígenas - expressando proteínas anormais - mas ignoram as células que contêm apenas proteínas "normais".

O sistema de varredura reconhece pequenas porções de proteínas celulares que estão associadas às moléculas da superfície celular chamadas antígeno dos glóbulos brancos humanos (HLA), permitindo que os assassinos de T reconheçam o que está acontecendo dentro das células, varrendo sua superfície.
O HLA é muito diferente em pessoas diferentes, o que anteriormente impedia os cientistas de criar uma terapia universal baseada em células T, destinada à maioria dos tipos de câncer em todas as pessoas.
Mas um trabalho publicado em Cardiff na revista Nature Immunology descreve um TCR único que pode reconhecer muitos tipos de câncer através de uma única molécula do tipo HLA chamada MR1.

Ao contrário do HLA, o MR1 não muda na população humana - isso significa que é um novo alvo extremamente atraente em imunoterapia.

O que os cientistas mostraram?


Foi demonstrado no trabalho que as células T equipadas com o novo TCR matam células de câncer de pulmão, pele, sangue, cólon, mama, próstata, ovário, rim e colo do útero, ignorando células saudáveis.
Para testar o potencial terapêutico dessas células in vivo , os cientistas introduziram células T capazes de reconhecer MR1 em camundongos com câncer humano e no sistema imunológico humano.

Isso mostrou excelentes resultados no tratamento do câncer, que, segundo os cientistas, eram comparáveis ​​à terapia com CAR-T atualmente usada na clínica em um modelo semelhante em animais.
A equipe de Cardiff também foi capaz de mostrar que as células T de pacientes com melanoma modificadas para expressar esse novo TCR podem destruir não apenas as células cancerígenas do próprio paciente, mas também células cancerígenas de outros pacientes no laboratório, independentemente do tipo de HLA do paciente.



O professor Andrew Sewell, principal autor do estudo e especialista em células T da Faculdade de Medicina da Universidade de Cardiff, disse que é "muito incomum" encontrar um TCR com tão ampla especificidade para o câncer, e isso abriu a perspectiva de terapia universal para o câncer.

"Esperamos que este novo TCR possa nos fornecer uma maneira melhor de erradicar uma ampla gama de cânceres em todas as pessoas", disse ele.

“Os métodos modernos de tratamento baseados no TCR podem ser usados ​​apenas em um pequeno número de pacientes e cânceres específicos.
“Visar o câncer com células T específicas para MR1 é uma nova e empolgante fronteira que abre a promessa de um tratamento universal do câncer; um tipo de célula T que pode matar muitos tipos de câncer em uma população.

"Antes, ninguém acreditava que era possível."

E quais sĂŁo seus planos?


Estão em andamento experimentos para determinar o mecanismo molecular exato pelo qual o novo TCR distingue entre câncer e células saudáveis.

Os cientistas acreditam que ele pode funcionar detectando alterações no metabolismo celular que causam vários intermediários metabólicos que aparecem na superfície das células cancerígenas usando MR1.
A equipe de pesquisa espera testar esta nova terapia em pacientes até o final deste ano, após testes de segurança.
O professor Sewell disse que um aspecto vital dos testes de segurança em andamento é garantir que os analgésicos modificados pelo novo TCR reconheçam apenas células cancerígenas.

"Existem muitos obstáculos que precisam ser superados, mas se o teste for bem-sucedido, espero que o novo tratamento possa ser usado em pacientes após alguns anos", disse ele.



O professor Oliver Ottmann, chefe do departamento de hematologia da Universidade de Cardiff, departamento de terapia CAR-T, disse: “Esse novo tipo de terapia com células T tem um enorme potencial para superar as limitações existentes do CAR-T, que estão lutando para encontrar metas seguras para mais do que alguns tipos de câncer ".
O professor Aven Gallimore, chefe de infecção, imunidade e imunologia do Centro de Pesquisa do Câncer do País de Gales , disse: “Se este trabalho único estiver correto, será a base da terapia“ universal ”de células T, reduzindo os custos consideráveis ​​associados à identificação, geração e crescimento de T personalizados. -células.
"Este é um emocionante e potencialmente grande passo à frente na disponibilidade da imunoterapia contra o câncer".

O trabalho foi financiado pelos centros de pesquisa Wellcome Trust, Health and Care Wales e Tenovus.

O professor Kieran Walsh, diretor da Health and Care Research Wales, disse: “Estamos financiando pesquisas para fazer uma diferença real na vida das pessoas. Este estudo é um desenvolvimento significativo na luta contra o câncer e pode mudar o tratamento de milhares de pacientes. ”

Source: https://habr.com/ru/post/undefined/

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