Buku "Perlombaan dengan epidemi. Antibiotik terhadap bakteri super "

Halo, habrozhiteli! Kita semua tahu sejarah penemuan antibiotik. Alexander Fleming secara tidak sengaja menginfeksi kultur staph dengan jamur kapang. Maka dimulailah era antibiotik, yang menyelamatkan jutaan nyawa manusia. Tetapi hari ini, umat manusia telah menghadapi ancaman baru. Ketika kita menggunakan antibiotik, 99,9% bakteri mati, dan 0,1% bertahan hidup dan menjadi resisten terhadapnya. Selain itu, antibiotik digunakan secara tidak terkendali untuk penyakit yang tidak diobati oleh mereka. Jadi ada bakteri super yang sangat sulit dikalahkan. Apakah manusia menunggu epidemi baru? Para ilmuwan dari seluruh dunia berusaha menemukan obat baru. Matt McCarthy, seorang dokter dan ilmuwan, sedang mempelajari sifat-sifat antibiotik baru yang akan membantu menghentikannya. Dalam buku itu, kami menunggu pertemuan dengan pasien yang hidupnya tergantung pada seutas benang. Bisakah Dr. McCarthy menyelamatkan nyawa pasiennya,obat modern mana yang tidak bisa membantu?

Kutipan. Pengawasan

Di kalangan medis, resistensi antibiotik dianggap memiliki harga. Ketika bakteri menjadi kebal terhadap antibiotik - yaitu, bermutasi menjadi bakteri super - mereka mengorbankan sesuatu yang vital. Mengalokasikan sumber daya untuk menghindari antibiotik sangat melelahkan bagi bakteri super, dan mereka tidak lagi dapat menyebar. Infeksionis sering meresepkan pengobatan berdasarkan sifat ini, tetapi ternyata paradigma berubah: bakteri super menjadi lebih beradaptasi dan ganas. Dengan kata lain, mereka menjadi lebih pintar dan kuat.

Dan ini paling langsung terkait dengan penelitian saya. Dari jawaban singkat dari CBEC, jelas bahwa saya meremehkan risiko uji klinis saya untuk pasien. Saya akan menginspirasi mereka dengan rasa aman palsu dengan berjanji bahwa saya bisa menyembuhkan infeksi mereka dan mempersingkat masa tinggal di rumah sakit. Bahkan, prediksi seperti itu akan sangat lancang. Saya tidak menyebutkan efflux - sebuah fenomena ketika bakteri menggunakan pembersih vakum molekuler mikroskopis untuk menyerap dan memompa antibiotik atau modifikasi kimia lainnya yang dapat digunakan bakteri untuk menetralkan dalba. Saya tidak mencatat bahwa bakteri menjadi lebih agresif dan obat saya mungkin tidak berfungsi. Protokol perlu ditulis ulang.

Mencoba memahami situasinya, saya berpaling kepada beberapa ahli untuk memahami pendekatan mereka terhadap uji klinis dan penelitian antibiotik. Saya mulai dengan Brad Spellberg, Direktur Medis Wilayah Los Angeles dan Pusat Medis Universitas California Selatan, pusat penelitian kesehatan terbaik. Spellberg adalah seorang dokter, ilmuwan yang penuh perhatian dan berdedikasi, dan ia juga seorang provokator. Pada sebuah konferensi besar di San Diego, saya dengan antusias mendengarkan dia dari mimbar mengatakan nama-nama perusahaan farmasi yang belum melakukan penelitian klinis yang tepat. (Dia benar-benar mengatakan kepada gym yang ramai bahwa Allergan kurang semangat untuk melakukan studi sepsis dengan salah satu obatnya.)

Spellberg dan rekan-rekannya percaya bahwa resistensi sudah ada untuk semua antibiotik, termasuk yang belum kita temukan. Untuk memahami bagaimana ini mungkin, kita perlu mengingat teorema tentang monyet tanpa akhir, yang mengklaim bahwa seekor monyet, yang secara acak mengenai tombol-tombol pada keyboard komputer untuk waktu yang tak terbatas, cepat atau lambat akan membuat teks yang koheren, misalnya, karya Shakespeare yang lengkap. Dengan cara yang sama, mikroba terus-menerus bermutasi dengan menekan "kunci" dalam kombinasi baru, dan sekuens ini menghasilkan enzim dan pompa yang dapat mengganggu atau menghancurkan antibiotik apa pun. Spellberg dan timnya mencatat bahwa resistensi antibiotik telah ditemukan bahkan "di antara bakteri yang hidup di gua bawah tanah yang telah diisolasi secara geologis dari permukaan planet selama empat juta tahun."Ini adalah pemikiran yang menakutkan, dan meragukan esensi dari penelitian klinis saya. Saya menoleh ke Spellberg karena saya menghargai keraguannya dan berpikir bahwa dia bisa membantu saya melihat masalah ini secara masuk akal.

"Sudah ada mekanisme luas resistensi obat di alam yang kita bahkan belum menemukan," katanya suatu pagi sebelum berkeliling. - Ketika kami meluncurkan antibiotik baru, banyak orang berpikir bahwa mutasi terjadi setelah mulai menggunakan obat, tetapi ini tidak terjadi. Masalah yang jauh lebih besar adalah bahwa sudah ada beberapa level mekanisme resistensi yang belum bisa kita deteksi. Ketika kami melepaskan antibiotik baru ke lingkungan, kami enggan menciptakan kondisi untuk pemilihan bakteri yang lebih resisten. Pada akhirnya, kita tidak akan memiliki target untuk obat baru. Kita harus lebih pintar, ”tambahnya. - Bakteri menggunakan antibiotik dengan bijak. Tetapi orang tidak.

Untuk banding saya, Spellberg menjawab bahwa hal utama adalah melihat segala sesuatu dalam jangka panjang.

"Kami tidak membutuhkan banyak antibiotik baru," katanya. "Kami membutuhkan peningkatan yang lambat tapi stabil." Menempatkan sejumlah antibiotik di pasaran pada saat yang sama dapat menjadi masalah, karena resistensi akan berkembang bersama-sama. Kami sangat membutuhkan antibiotik baru, dan akan menjadi kesalahan untuk menguji semua molekul kandidat pada saat yang sama.

Setelah berbicara dengan para ahli, yang seseorang ingin tetap anonim karena kerjasama mereka dengan Big Pharma, saya merevisi protokol Dalba, mengakui bahwa risikonya diremehkan, dan mengirimkannya kembali.

"Semoga saja," kataku pada Tom. "Aku punya firasat bagus tentang itu."

Keynote dari karirnya yang mengesankan adalah memecahkan masalah yang tak terpecahkan, dan saya percaya bahwa bersama-sama kita bisa mendorong penelitian melalui saringan persetujuan dan aturan.

"Sekarang tinggal menunggu," jawabnya.

Saya kembali ke pasien, dan Tom untuk menulis hibah. Hebatnya, ketika kami sedang menunggu jawaban dari CBEC, jumlah pasien yang dirawat di rumah sakit karena ketidakefektifan antibiotik meningkat secara signifikan. Mereka memiliki infeksi umum - radang paru-paru, infeksi saluran kemih, yang pada tahun-tahun sebelumnya dapat disembuhkan di rumah dengan minum pil selama seminggu. Tetapi sekarang perawatannya terlalu lemah. Bakteri benar-benar semakin pintar dan kuat. Dalam minggu yang telah berlalu sejak protokol dikirim untuk dipertimbangkan kembali, Jackson masuk ke ruang gawat darurat kami dua kali. Dia mengatakan kepada saya bahwa infeksi menghalangi dia untuk menghadiri penampilan putrinya dan pertandingan basket pertama putranya.

"Tidak ada yang mengambil infeksi ini," katanya.

Dan dia benar. Dia menderita infeksi kronis, dan dia berharap bisa mengatasinya tanpa menginfeksi siapa pun.

Perubahan dalam prosedur perawatan, peralihan dari antibiotik oral ke intravena, menyebabkan krisis pembuatan bir di rumah sakit. Terkadang menunggu ranjang gratis di meja depan mencapai tiga puluh jam. Kami tidak selalu dapat mengambil ambulan. Tidak ada kursi kosong, dan pasien dikirim ke rumah sakit lain. Jackson hanyalah salah satu dari ratusan pasien super yang datang kepada saya saat itu. Banyak dari orang-orang ini meninggal, dan bahkan lebih kelelahan. Seorang wanita, seorang administrator berusia 59 tahun dari Staten Island, mengatakan kepada saya bahwa bahkan jika infeksi tulang belakang berulang tidak membunuhnya, dia percaya bahwa akan lebih baik untuk membunuhnya - dia membawa begitu banyak siksaan.

“Saya bosan memainkan game ini,” katanya, seraya menambahkan bahwa ia menghabiskan lebih banyak waktu di gawat darurat daripada di rumah. - Cukup.

Tidak mungkin untuk memprediksi siapa yang akan terinfeksi atau sakit. Kita semua dalam bahaya karena bakteri tidak peduli siapa kita - mereka menyerang semua orang tanpa pandang bulu: orang muda, orang tua, orang setengah baya ... Bakteri melewati kita, dan pada titik tertentu mulai tampak bahwa kita kembali ke pra-antibiotik era, seolah-olah semua kemajuan ilmiah terhapus begitu saja. Sementara saya menunggu jawaban dari CBEC, saya bertanya-tanya: "Mengapa begitu sulit untuk membuat antibiotik baru?"

***

Untuk menilai tantangan yang dihadapi pengembang antibiotik, akan berguna untuk melihat sedikit sejarah pengawasan medis di Amerika Serikat. Kemudian menjadi jelas di mana FDA mendapatkan kekuatan yang dimilikinya sekarang, dan mengapa persetujuan antibiotik sangat lambat. Selain itu, ini akan membantu untuk mencari tahu apa yang perlu dilakukan untuk memperbaiki keadaan ini.

Seperti yang Anda tahu, dulu FDA - sebuah aparatur birokrasi yang tumbuh besar dengan anggaran tahunan empat miliar dolar - tampak sangat berbeda. Departemen ini dibuka pada abad ke-19, ketika beberapa ilmuwan dari Biro Kimia di Departemen Pertanian bekerja di dalamnya - mereka melakukan tes laboratorium dan mengeluarkan laporan mengenai kualitas produk dan obat-obatan. Tetapi dengan kenaikan luar biasa dalam perdagangan bebas pada awal abad kedua puluh, misinya telah berubah.

Menyadari hubungan antara perdagangan yang tidak dibatasi, kondisi kerja yang tidak bersih, dan kesehatan masyarakat, warga yang marah memaksa Kongres untuk membuat struktur untuk melindungi makanan. Pada tahun 1906, hanya beberapa bulan setelah publikasi Hutan Upton Sinclair, Presiden Theodore Roosevelt menandatangani undang-undang tentang makanan dan kebersihan obat-obatan, yang melarang pengangkutan makanan dan obat-obatan yang dipalsukan atau salah label dari negara bagian ke negara. Dengan goresan pena, sekelompok kecil ilmuwan pemerintah diberi kekuatan luar biasa. Mulai sekarang, ahli kimia harus mengatur bidang kegiatan di mana perusahaan secara teratur memalsukan data pada produk mereka untuk meningkatkan keuntungan. Pedagang grosir sering menutupi produk manja (misalnya,dengan bantuan tembaga sulfat, sayuran busuk dapat diberikan tampilan segar) atau warna dan bau obat telah ditingkatkan. Cairan pembalseman sering ditambahkan ke dalam susu sehingga tidak memburuk. Sampai tahun 1906, praktik-praktik ini tidak diatur, yang menyebabkan ribuan kematian yang tidak dihukum.

Pada tahun-tahun setelah adopsi undang-undang, perusahaan farmasi meningkatkan produksi dan menguasai seni pemasaran dan distribusi massal. Banjir produk-produk baru telah mengalir ke pasar, termasuk obat-obatan kemoterapi, stimulan dan obat penghilang rasa sakit yang kuat.

Pengawasan negara berkembang bersamaan dengan acara-acara ini - biro tersebut secara resmi dinamai oleh FDA pada tahun 1927, tetapi muncul masalah. Badan tersebut tidak memiliki wewenang yang memadai untuk menjamin keamanan obat sampai mereka mencapai pasien.

Pada musim gugur 1937, antibiotik berharga Gerhard Domagck, sulfonamide, menghantam pasar AS tak lama setelah itu digunakan untuk mengobati Roosevelt Jr untuk sinusitis. Penjual dari Massengill Co. di Bristol, Tennessee, melaporkan bahwa ada permintaan di negara-negara selatan untuk obat cair untuk perawatan faringitis. Kepala ahli kimia perusahaan menemukan bahwa sulfonamide mudah larut dalam cairan manis yang disebut etilena glikol. Massengill melakukan beberapa percobaan awal mengenai rasa dan aroma obat dan mengirimkannya ke Tennessee. Jika obat itu bekerja untuk Roosevelt, maka kemungkinan obat itu akan bekerja untuk orang lain.

Obat itu tidak diuji toksisitasnya, karena persyaratan seperti itu tidak ada. Dokter dan pasien tidak tahu bahwa antibiotik yang luar biasa ini diberikan dalam larutan antibeku. Ketika pemerintah memahami apa yang terjadi, intervensinya lamban dan tidak efektif. Banyak yang mati adalah anak-anak. Massengill didenda $ 26.000 - jumlah terbesar yang pernah dibebankan FDA.

Tragedi sulfanilamide menunjukkan betapa sedikitnya otoritas yang dimiliki FDA. Tahun berikutnya, Presiden Franklin Delano Roosevelt menandatangani undang-undang tentang makanan, obat-obatan, dan kosmetik, memperkuat peran kontrol pemerintah atas kualitas obat-obatan dengan mengesahkan uji keamanan awal. Dia memberi FDA hak untuk melarang obat dengan label yang salah, menarik kembali obat yang tidak efektif, dan mengidentifikasi obat yang hanya dapat digunakan di bawah pengawasan dokter. Ini telah memungkinkan FDA untuk menentukan apa yang aman dan apa yang tidak - hak ini tetap ada pada dewan hingga hari ini. Ini dimungkinkan karena warga yang marah menuntut perubahan.

FDA telah mulai menyita ribuan obat yang meragukan dari pasar, mengendalikan pendaftaran sejumlah besar obat baru yang aman dan efektif. Pada awal 1950-an, sebagian besar obat yang diresepkan tidak ada pada tahun 1938. Dalam periode waktu yang singkat ini, metode pengobatan yang lebih efektif telah dikembangkan daripada dalam seluruh sejarah umat manusia sebelumnya, dan otoritas pengatur telah melakukan segala upaya untuk mengikutinya. Tempat FDA berkembang pesat, anggaran membengkak - para ilmuwan terbaik didatangkan dari sektor publik dan swasta untuk mendukung zaman keemasan pengembangan antibiotik.

Salah satu kolaborator baru ini adalah Francis Oldham Kelsey, seorang dokter dengan gelar doktor dalam bidang farmakologi. Pada tahun 1960, ia diminta untuk mempertimbangkan aplikasi obat penenang FDA, yang menjadi populer di Eropa karena efektivitasnya dalam mengobati mual di pagi hari. Sebuah perusahaan farmasi di Cincinnati ingin menjual obat baru di AS, dan Dr. Kelsey diminta untuk meninjau peraturan tersebut. Thalidomide memang meringankan beberapa gejala pada wanita hamil, tetapi memiliki sifat yang memungkinkannya untuk melewati plasenta, yang tidak diketahui oleh dokter maupun pasien. Hal ini menyebabkan kelahiran anak-anak di seluruh dunia dengan malformasi, termasuk phocomelia, penyakit yang memanifestasikan dirinya dengan tidak adanya anggota tubuh bagian atas atau departemen mereka.

Selama hampir dua tahun, Dr. Kelsey menolak untuk menyetujui thalidomide di Amerika Serikat, sementara pabrik obat di depan umum menyalahkannya. (Dia sudah terbiasa dengan perawatan seperti itu: Kelsey dirawat di studi doktoral di University of Chicago, karena karena namanya dan rambut pendek disisir ke belakang, para profesor pertama memutuskan bahwa ini adalah seorang pria.) Kelsey merasa ada yang salah dengan obatnya, dan menuntut melakukan pengujian tambahan sebelum memberikan obat kepada pasien. Tragedi thalidomide di Amerika Serikat sebagian besar terhindar berkat kerja Kelsey yang cermat dan penolakannya untuk mematuhi tekanan publik. John F. Kennedy menganugerahinya dengan Presidential Award untuk Outstanding Civil Service. Sampai usia sembilan puluh tahun, dia bekerja di FDA sebagai penjaga keamanan.

Setiap kali saya sedih dengan lambannya persetujuan obat, saya ingat Francis Oldham Kelsey.

»Informasi lebih lanjut tentang buku itu dapat ditemukan di situs web penerbit
» Isi
» Kutipan

Untuk Khabrozhiteley Diskon 25% pada kupon - McCarthy

Setelah pembayaran versi kertas buku, sebuah buku elektronik dikirim melalui email.