Para ilmuwan telah menemukan sel T yang membuka janji terapi kekebalan anti kanker universal
Para ilmuwan dari University of Cardiff telah menemukan jenis baru T-killer yang memberi kita harapan untuk terapi anti-kanker universal.
Terapi sel-T - mengekstraksi sel-sel kekebalan tubuh, memodifikasi mereka dan mengembalikannya ke darah pasien untuk mencari dan menghancurkan sel-sel kanker adalah paradigma terbaru dalam pengobatan kanker.Terapi yang paling banyak digunakan, dikenal sebagai CAR-T , dipersonalisasi untuk setiap pasien, tetapi hanya menargetkan beberapa jenis kanker dan belum berhasil dalam mengobati tumor yang membentuk sebagian besar kanker.Ilmuwan Cardiff telah menemukan sel T yang dilengkapi dengan reseptor sel T jenis baru (TCR) yang mengenali dan membunuh sebagian besar jenis kanker pada manusia, sementara mengabaikan sel-sel sehat.TCR ini mengenali molekul yang ada di permukaan berbagai sel kanker, serta di banyak sel normal tubuh, tetapi, secara mengejutkan, ia mampu membedakan antara sel sehat dan sel kanker, membunuh hanya orang yang sakit.Bagaimana cara kerja TCR baru ini?
Sel T konvensional memindai permukaan sel lain untuk menemukan kelainan dan menghilangkan sel kanker - mengekspresikan protein abnormal - tetapi mengabaikan sel yang hanya mengandung protein "normal".Sistem pemindaian mengenali bagian kecil dari protein seluler yang berhubungan dengan molekul permukaan sel yang disebut human white cell cell antigen (HLA), yang memungkinkan pembunuh-T untuk mengenali apa yang terjadi di dalam sel dengan memindai permukaannya.HLA sangat berbeda pada orang yang berbeda, yang sebelumnya mencegah para ilmuwan membuat terapi universal berdasarkan sel T, yang ditujukan untuk sebagian besar jenis kanker pada semua orang.
Tetapi sebuah karya di Cardiff yang diterbitkan dalam jurnal Nature Immunology menggambarkan TCR unik yang dapat mengenali banyak jenis kanker melalui satu molekul mirip HLA yang disebut MR1.Tidak seperti HLA, MR1 tidak berubah dalam populasi manusia - ini berarti bahwa itu adalah target baru yang sangat menarik dalam imunoterapi.Apa yang ditunjukkan para ilmuwan?
Studi tersebut menunjukkan bahwa sel-sel T yang dilengkapi dengan TCR baru membunuh sel-sel kanker di paru-paru, kulit, darah, usus besar, payudara, prostat, ovarium, ginjal dan leher rahim, sementara mengabaikan sel-sel sehat.
Untuk menguji potensi terapeutik sel-sel ini secara in vivo , para ilmuwan memperkenalkan sel T yang mampu mengenali MR1 pada tikus dengan kanker manusia dan sistem kekebalan manusia.Ini menunjukkan hasil pengobatan kanker yang sangat baik, yang menurut para ilmuwan, sebanding dengan terapi CAR-T yang saat ini digunakan di klinik dalam model yang sama pada hewan.Tim Cardiff juga dapat menunjukkan bahwa sel T pasien melanoma yang dimodifikasi untuk mengekspresikan TCR baru ini dapat menghancurkan tidak hanya sel kanker pasien sendiri, tetapi juga sel kanker pasien lain di laboratorium, terlepas dari jenis HLA pasien.
Profesor Andrew Sewell, penulis utama studi dan ahli sel-T di Fakultas Kedokteran Universitas Cardiff, mengatakan “sangat tidak biasa” untuk menemukan TCR dengan kekhususan kanker yang begitu luas, dan ini membuka prospek terapi kanker “universal”."Kami berharap TCR baru ini dapat memberi kami cara yang lebih baik untuk memberantas berbagai kanker pada semua orang," katanya.“Metode pengobatan modern berdasarkan TCR hanya dapat digunakan pada sejumlah kecil pasien dan kanker tertentu.“Menargetkan kanker dengan sel T spesifik MR1 adalah batas baru yang menarik yang membuka janji akan pengobatan kanker“ universal ”; satu jenis sel T yang dapat membunuh banyak jenis kanker dalam suatu populasi.
"Sebelumnya, tidak ada yang percaya itu mungkin."
Dan apa rencana mereka?
Eksperimen sedang dilakukan untuk menentukan mekanisme molekuler yang tepat di mana TCR baru membedakan antara kanker dan sel-sel sehat.Para ilmuwan percaya bahwa itu dapat bekerja dengan merasakan perubahan metabolisme seluler yang menyebabkan berbagai perantara metabolisme yang muncul di permukaan sel kanker menggunakan MR1.Tim peneliti berharap untuk menguji terapi baru ini pada pasien pada akhir tahun ini setelah tes keamanan.
Profesor Sewell mengatakan bahwa aspek penting dari pengujian keselamatan yang sedang berlangsung adalah untuk memastikan bahwa pembunuh-T yang dimodifikasi oleh TCR baru hanya mengenali sel-sel kanker."Ada banyak kendala yang perlu diatasi, tetapi jika pengujian berhasil, saya berharap bahwa perawatan baru dapat digunakan pada pasien setelah beberapa tahun," katanya.
Profesor Oliver Ottmann, kepala departemen hematologi di Universitas Cardiff, yang departemennya terlibat dalam terapi CAR-T, mengatakan: “Jenis terapi sel-T yang baru ini memiliki potensi besar untuk mengatasi keterbatasan CAR-T yang ada, yang sedang berjuang untuk menemukan yang sesuai dan target aman untuk lebih dari beberapa jenis kanker. "Profesor Aven Gallimore, Kepala Infeksi, Kekebalan dan Imunologi, Pusat Penelitian Kanker Wales , mengatakan: "Jika pekerjaan unik ini benar, itu akan meletakkan dasar untuk terapi sel-T" universal ", mengurangi biaya yang cukup besar terkait dengan mengidentifikasi, menghasilkan dan menumbuhkan T yang dipersonalisasi. -cells.
"Ini adalah langkah maju yang potensial dan berpotensi besar dalam ketersediaan imunoterapi kanker."Pekerjaan ini didanai oleh Wellcome Trust, Kesehatan dan Perawatan Wales dan pusat penelitian Tenovus.Profesor Kieran Walsh, direktur Health and Care Research Wales, mengatakan: “Kami mendanai penelitian untuk membuat perbedaan nyata dalam kehidupan manusia. Studi ini merupakan perkembangan yang signifikan dalam memerangi kanker dan dapat mengubah pengobatan ribuan pasien. "Source: https://habr.com/ru/post/undefined/
All Articles