🤳🏻 👩🏽‍🏫 🤞 उम्र बढ़ने के संकेतों के 9 हॉलमार्क के आधार पर उम्र बढ़ने का निदान 🈴 👨🏿‍🔬 👨🏾‍💻

"यदि आप इसे माप नहीं सकते हैं, तो आप इसे बेहतर नहीं कर सकते हैं", विलियम थॉमसन ने कहा कि भगवान केल्विन के रूप में जाना जाता है।

बी। वेलास एट अल।, अपने नए काम में, उम्र बढ़ने के 9 सामान्य संकेतों में से प्रत्येक के लिए उम्र बढ़ने के अपने बायोमार्कर का प्रस्ताव रखा, उम्र बढ़ने पर सबसे महत्वपूर्ण काम में चर्चा की, "हॉलमार्क ऑफ एजिंग"।

यहां वह सिद्धांत है जिसके द्वारा उन्हें निर्देशित किया गया था: “आधुनिक साहित्य पर आधारित, जैविक उम्र बढ़ने के प्रत्येक संकेत के लिए, हमने स्वस्थ उम्र बढ़ने के बायोमार्कर का प्रस्ताव दिया। हमारी पसंद मृत्यु दर, उम्र से संबंधित पुरानी बीमारियों, सीनील अस्थेनिया और / या बिगड़ा हुआ कार्य के साथ उनके संबंध पर आधारित थी। "

1. जीनोमिक अस्थिरता। Micronuclei

जीनोमिक अस्थिरता का एक बायोमार्कर के रूप में, लेखकों प्रस्तावित micronuclei micronucleus विश्लेषण द्वारा निर्धारित किया।

आनुवंशिक क्षति बाह्य और आंतरिक कारकों की वजह से उम्र के साथ जम जाता है। क्षति और डीएनए मरम्मत के बीच असंतुलन से जीनोम अस्थिरता उत्पन्न होती है। गुणसूत्रों को नुकसान का आकलन माइक्रोन्यूक्लियस विश्लेषण का उपयोग करके किया जा सकता है, जो गुणसूत्र गिरावट को मापता है। Micronuclei बिगड़ा कोशिका विभाजन या apoptosis के दौरान गठन गुणसूत्रों के टुकड़े से बनते हैं। शरीर में micronucleated कोशिकाओं की सामग्री में वृद्धि उम्र बढ़ने, कैंसर, न्यूरोडीजेनेरेटिव रोग, और तम्बाकू का उपयोग के साथ जुड़ा हुआ है।

www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21763453?dopt=Abstract
www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21164187?dopt/Abstract

इसके अलावा, अध्ययनों से पता चला है कि माइक्रोन्यूक्लियर वृद्धि सेनेइल अस्टेनिया ( फ्रेलाटी एकेडमी) से जुड़ी है

। oup.com/biomedgerontology/article/73/7/864/4807480

2. टेलोमेयर छोटा

टेलोमेयर क्रोमोसोम के टर्मिनल क्षेत्रों है कि हर बार कोशिकाओं के विभाजन छोटा कर रहे हैं। यह PubMed में आज तक 8,000 से अधिक प्रकाशनों के साथ, उम्र बढ़ने के सबसे अच्छे अध्ययन के संकेतों में से एक है। टेलोमेर की लंबाई को मापने के लिए इस्तेमाल किए जाने वाले दो मुख्य तरीके दक्षिणी धब्बा (एंजाइमी क्लीवेज टेलोमेर के टुकड़े के आकार को मापना) और मात्रात्मक पोलीमरेज़ चेन रिएक्शन (qPCR) हैं।
पच्चीस अध्ययनों (जहां विषयों की संख्या n = 121749, 21763 मृत थी) के हालिया मेटा-विश्लेषण में, टेलोमेयर शोर्टनिंग सभी कारणों से मृत्यु दर का एक भविष्यवक्ता था।

www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30254001?dopt=Abstract

3. एपिजेनेटिक संशोधन। डीएनए मेथिलिकेशन घड़ी

डीएनए अनुक्रम में परिवर्तन केवल उम्र से संबंधित जीनोमिक परिवर्तन नहीं हैं। एपिजेनेटिक संशोधन, जैसे डीएनए मेथिलिकरण, हिस्टोन संशोधन, क्रोमेटिन रीमॉडेलिंग, जीन अभिव्यक्ति को प्रभावित करना, उम्र बढ़ने की विशेषताएं भी हैं।

उनमें, CpG द्वीपों के मेथिलिकरण में परिवर्तन जीन अभिव्यक्ति के मुख्य नियामक हैं। इन परिवर्तनों के आधार पर, व्यक्तियों के बीच अपेक्षाकृत स्थिर, एपिजेनेटिक डीएनए मिथाइलेशन क्लॉक विकसित किया गया था, जो लेखकों के अनुसार, जैविक उम्र और सटीक रूप से आयु-संबंधित विकृति के जोखिम को दर्शाता है।

4. proteostasis का उल्लंघन। Clusterin

यह ज्ञात है कि intracellular प्रोटीन समस्थिति, या proteostasis, कई गुणवत्ता नियंत्रण तंत्र द्वारा समर्थित है: प्रोटीन संरक्षिका प्रोटीन और यूबीक्यूटिन-एंटीबॉडी प्रणाली की या भोजी के माध्यम से गिरावट का उपयोग कर refolding। सेल तनाव के कारण, असामान्य प्रोटीन का एकत्रीकरण उम्र बढ़ने और इस तरह के अल्जाइमर के रूप में उम्र से संबंधित बीमारियों का एक संकेत है।

क्लस्टरिन प्रोटीन (जिसे एपोलिपोप्रोटीन जे के रूप में भी जाना जाता है) सामान्य प्रोटियोस्टेसिस का समर्थन करता है, जो असामान्य प्रोटीन के संचय को रोकता है। कई अध्ययनों ने क्लस्टरिन स्तर और उम्र से संबंधित बीमारियों के बीच संबंध दिखाया है।

तो, रिवांटो ने वर्णन किया कि एचडीएल से संबंधित क्लस्टरिन स्तर में कमी कोरोनरी हृदय रोग से जुड़ी है।

www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23349247?dopt=Abstract

अल्जाइमर रोग के रोगजनन में, इसके विपरीत वृद्धि में क्लस्टरिन का स्तर।

www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20603455?dopt=Abstract

5. पोषक तत्वों के नियमन का उल्लंघन। sirtuins

इंसुलिन और IGF-1 सिग्नलिंग मार्ग के अलावा, sirtuins विपरीत प्रभाव वाले अन्य पोषक तत्व सेंसर हैं: उनका सिग्नलिंग मार्ग पोषक तत्व की कमी और अपचय के साथ जुड़ा हुआ है। सिर्टुइन्स को सक्रिय करने से कैलोरी प्रतिबंध की नकल होती है और जीवन प्रत्याशा और स्वास्थ्य में सुधार होता है।

शार्लेट एट अल द्वारा वर्णित के रूप में सरिटुइन -1 कंकाल की मांसपेशी कोशिकाओं के अस्तित्व और उत्थान में एक केंद्रीय भूमिका निभाता है।

www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25866088?dopt=Abstract

Sirtuin -1 मूल रूप से एक परमाणु प्रोटीन के रूप में वर्णित किया गया था। लेकिन हाल ही में यह सीरम में पाया गया था। इस अध्ययन में, कम उम्र के लोगों की तुलना में, अल्जाइमर रोग वाले रोगियों में, वृद्ध लोगों में सीरम सिर्टिन -1 का निम्न स्तर पाया गया।

www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23613875?dopt=Abstract

6. माइटोकॉन्ड्रियल डिसफंक्शन। GDF 15 और Apelin

मानव उम्र बढ़ने आमतौर पर प्रगतिशील माइटोकॉन्ड्रियल शिथिलता के साथ जुड़ा हुआ है। इस शिथिलता में शामिल महत्वपूर्ण मापदंडों में, उम्र बढ़ने के दौरान मनाई गई श्वसन श्रृंखला की दक्षता में कमी, प्रतिक्रियाशील ऑक्सीजन प्रजातियों (आरओएस) के उत्पादन में वृद्धि, माइटोकॉन्ड्रिया की अखंडता में दोष और माइटोकॉन्ड्रिया के जैवजनन में कमी (विशेष रूप से सिर्टुइन्स द्वारा नियंत्रित) की विशेषता है।

जीडीएफ -15 एक तनाव-प्रेरित साइटोकिन है और विकास कारक को बदलने के सुपरफैमिली का सदस्य है। GDF-15 को वंशानुगत माइटोकॉन्ड्रियल बीमारियों के लिए एक नैदानिक मार्कर के रूप में माना जाता है, और संभावित रूप से माइटोकॉन्ड्रियल शिथिलता के लिए एक मार्कर के रूप में

www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/273828280?dopt=Abstract

अध्ययनों से पता चलता है कि व्यायाम-प्रेरित एपेलिन, मायोकिन को माइटोकॉन्ड्रियल डिसफंक्शन के साथ जुड़े एक उम्र बढ़ने वाले बायोमार्कर भी माना जा सकता है। मांसपेशी स्टेम कोशिकाओं भोजी, सूजन, और: Apelin mitochondriogenesis के माध्यम से पेशी समारोह, साथ ही अन्य उम्र बढ़ने के संकेत के साथ जुड़े रास्ते बढ़ाया।

www.nature.com/articles/s41591-018-0131-6

7. सेलुलर उम्र बढ़ने। p16Ink4A

सेलुलर उम्र बढ़ने फेनोटाइपिक परिवर्तनों के साथ संयोजन में स्थिर सेल चक्र गिरफ्तारी की एक स्थिति है, जिसमें समर्थक भड़काऊ एसएएसपी कारकों का उत्पादन शामिल है। एसएएसपी सूजन और ऊतक शिथिलता को बढ़ावा देता है। एक क्षतिपूरक क्षतिग्रस्त कोशिकाओं के प्रसार को रोकने के उद्देश्य से तंत्र के रूप में दिखाई पड़ता है, सेल उम्र बढ़ने विभिन्न आयु से संबंधित उत्तेजनाओं से प्रेरित है: टेलोमेर छोटा करने, डीएनए की क्षति और अत्यधिक mitogenic सिगनल, विशेष रूप से, ट्यूमर शमन प्रोटीन p16Ink4a, ink4 / संदूक ठिकाना की epigenetic अवसाद के दौरान।

जानवरों और मनुष्यों में विभिन्न ऊतकों में उम्र बढ़ने के साथ p16Ink4A प्रोटीन की अभिव्यक्ति बढ़ जाती है।

www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15520862?dopt=Abstract
onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1111/j.1474-9726.200623231.x

यह भी दिखाया गया था कि p16Ink4a परिधीय रक्त टी-लिम्फोसाइटों का प्रतिलेखन सकारात्मक रूप से उम्र, तंबाकू के उपयोग, शारीरिक गतिविधि से जुड़ा हुआ है और उम्र बढ़ने के बायोमार्कर में से एक हो सकता है।

www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2752333

इसके अलावा, 372 GWAS अध्ययनों के एक मेटा-विश्लेषण में, उम्र से संबंधित रोग बहुरूपता की पहचान करने के उद्देश्य से, इंक 4 / सन्दूक लोकस एन्कोडिंग p16Ink4a प्रोटीन सबसे अधिक संख्या में बीमारियों से जुड़ा था। अल्जाइमर रोग, हृदय रोग, कैंसर और टाइप 2 मधुमेह सहित।

www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3444649

8. स्टेम सेल की कमी: ओस्टोजेनिक पूर्वज कोशिकाओं को परिचालित करना

कई ऊतकों के विरोहक और पुनर्योजी संभावित उम्र है, जो (उदाहरण, hematopoietic, तंत्रिका, मेसेंकाईमल और आंत्र उपकला स्टेम कोशिकाओं के लिए) कई स्टेम सेल पूल में कार्यात्मक कमी के साथ जुड़ा है के साथ कम हो जाती है।

वयस्क स्टेम सेल के विकास और पुनर्जन्म क्षतिग्रस्त ऊतकों जीवन भर के बाद हर ऊतक और अंग में मौजूद हैं। उम्र बढ़ने के दौरान, स्टेम सेल फ़ंक्शन कम हो जाता है। स्टेम सेल की कमी को ऊपर वर्णित उम्र बढ़ने के संकेतों के एक एकीकृत परिणाम के रूप में देखा जाता है, जिसमें डीएनए क्षति, एपिजेनेटिक परिवर्तन, टेलोमेयर शॉर्टनिंग, सेल एजिंग और माइटोकॉन्ड्रियल डिसफंक्शन शामिल हैं।

लेकिन स्टेम सेल की कमी गैर-आक्रामक रूप से तब तक मापना मुश्किल है, जब तक कि उसके नैदानिक परिणाम, जैसे एनीमिया और साइटोपेनिया (यानी, सेल की कमी) हेमटोपोइएटिक स्टेम कोशिकाओं के लिए, साथ ही मांसपेशियों के स्टेम कोशिकाओं में सार्कोपेनिया और आंतों के उपकला स्टेम कोशिकाओं के लिए आंत्र समारोह में कमी हो सकती है। अब तक, उम्र बढ़ने के इस संकेत के संभावित बायोमार्कर पर अपर्याप्त डेटा है। अस्थि मज्जा में मेसेंकाईमल स्टेम कोशिकाओं की आबादी के लिए सर्जन ओस्टियोजेनिक पूर्वज कोशिकाओं को सरोगेट मार्कर के रूप में प्रस्तावित किया गया है।

asbmr.onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1002/jbmr.370

ओस्टोजेनिक पूर्वज कोशिकाओं का प्रतिशत उम्र के साथ विपरीत रूप से सहसंबद्ध है। इसके अलावा, इन कोशिकाओं का निम्न स्तर, उम्र और संबंधित विकृति की परवाह किए बिना, अस्थमा, कम शारीरिक प्रदर्शन (पकड़ की ताकत और चलने की गति से मापा जाता है) और विकलांगता से जुड़ा था।

academic.oup.com/biomedgerontology/article/71/9/1124/2605419

9. सेल-टू-सेल कम्युनिकेशन को बदल दिया गया: इन्फलामासोम और आईएमएम-एजीई

एजिंग कोशिकाओं और पुरानी सूजन, सूजन के बीच संबंधों में बदलाव के साथ जुड़ा हुआ है। यह सूजन, ऊपर वर्णित उम्र बढ़ने सेल उम्र बढ़ने (SASP माध्यम से) और proteostasis की हानि सहित, के लक्षण के कई का एक परिणाम के रूप में देखा जाता है क्योंकि अनुचित तरीके से मुड़ा हुआ प्रोटीन एक खतरा संकेत है कि चलाता एक सहज प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया कर रहे हैं।

सूजन के मुख्य मार्गों में से एक inflammas का संकेत मार्ग है। इन्फ्लामासोमा इंट्रासेल्युलर प्रोटीन की एक जटिल प्रणाली है जो तनाव / खतरे के संकेतों का पता लगाने पर एकत्रित होती है और समर्थक सूजन साइटोकिन्स (इंटरल्यूकिन -1β और इंटरल्यूकिन -18) की परिपक्वता और रिलीज को ट्रिगर करती है। NLRP3 कमी माउस मॉडल inflammasome सूजन, ग्लूकोज असहिष्णुता, हिप्पोकैम्पस अध: पतन, और neuroinflammation में कमी का प्रदर्शन।

www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4017327

बुजुर्गों में, 60 से 90 वर्ष तक, पूरे रक्त कोशिकाओं में एन्फैमासोम्स (nlcrc4 और nlrc55 एसेस की अभिव्यक्ति द्वारा मापा जाता है) और इंटरल्यूकिन -1β के उत्पादन में सक्रियता धमनी उच्च रक्तचाप के साथ सकारात्मक रूप से जुड़ी थी। धमनी कठोरता और व्यक्तिगत और पारिवारिक दीर्घायु के साथ नकारात्मक रूप से जुड़ा हुआ है।

www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28092664?dopt=Abstract कोलेस्ट्रॉल

क्रिस्टल और β-एमीलोयड प्रोटीन inflammasomes साथ भड़काऊ परिसरों की विधानसभा आरंभ कर सकते हैं, इस मार्ग अल्जाइमर रोग में atherosclerotic घावों और neuroinflammation की प्रगति में शामिल है।

www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2946640
www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3812809

सूजन के अलावा, प्रतिरक्षा प्रणाली में जन्मजात और अनुकूली दोनों भागों के कई कारकों में मात्रात्मक और कार्यात्मक परिवर्तन शामिल हैं।

Immunosenescence असमर्थता रोगजनकों, साथ ही पूर्व कैंसर कोशिकाओं, उम्र बढ़ने कोशिकाओं और विकृत प्रोटीन को नष्ट करने की वजह से ऊपर वर्णित उम्र बढ़ने विशेष रूप से, के लक्षण के साथ जुड़े उम्र बढ़ने की प्रक्रिया को बढ़ा सकती हैं। ए अल्पेर्ट एट अल। Have प्रतिरक्षा उम्र बढ़ने के एक IMM-उम्र प्रक्षेपवक्र, आधारित है जिस पर वह सभी कारणों से मृत्यु दर जोखिम की भविष्यवाणी करना संभव है बनाया।

www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6686855

अनुच्छेद: "उम्र बढ़ने के संकेत का अवतरण जैविक उम्र के मार्करों की पहचान करने के लिए"

उम्र बढ़ने के संकेतों के 9 हॉलमार्क के आधार पर उम्र बढ़ने का निदान