Les scientifiques ont découvert des cellules T qui ouvrent la promesse d'une immunothérapie anticancéreuse universelle
Des scientifiques de l' Université de Cardiff ont découvert un nouveau type de T-killers qui nous donne l'espoir d'une thérapie anticancéreuse universelle.
Thérapie par lymphocytes T - extraire les cellules immunitaires, les modifier et les renvoyer dans le sang du patient pour rechercher et détruire les cellules cancéreuses est le dernier paradigme du traitement du cancer.La thérapie la plus utilisée, connue sous le nom de CAR-T , est personnalisée pour chaque patient, mais ne cible que quelques types de cancer et n'a pas réussi à traiter les tumeurs qui constituent la plupart des cancers.Les scientifiques de Cardiff ont découvert des cellules T équipées d'un nouveau type de récepteur des cellules T (TCR) qui reconnaissent et tuent la plupart des types de cancer chez l'homme, tout en ignorant les cellules saines.Ce TCR reconnaît une molécule présente à la surface d'un large éventail de cellules cancéreuses, ainsi que dans de nombreuses cellules normales du corps, mais, étonnamment, il est capable de faire la distinction entre les cellules saines et les cellules cancéreuses, tuant uniquement les personnes malades.Comment fonctionne ce nouveau TCR?
Les cellules T conventionnelles scannent la surface des autres cellules pour trouver des anomalies et éliminer les cellules cancéreuses - exprimant des protéines anormales - mais ignorent les cellules qui ne contiennent que des protéines «normales».Le système de balayage reconnaît de petites portions de protéines cellulaires qui sont associées aux molécules de surface cellulaire appelées l' antigène des globules blancs humains (HLA), permettant aux tueurs de T de reconnaître ce qui se passe à l'intérieur des cellules en scannant leur surface.Le HLA est très différent selon les personnes, ce qui empêchait auparavant les scientifiques de créer une thérapie universelle basée sur les cellules T, ciblant la plupart des types de cancer chez toutes les personnes.
Mais un travail à Cardiff publié dans la revue Nature Immunology décrit un TCR unique qui peut reconnaître de nombreux types de cancer grâce à une seule molécule de type HLA appelée MR1.Contrairement à HLA, MR1 ne change pas dans la population humaine - cela signifie qu'il s'agit d'une nouvelle cible extrêmement attrayante en immunothérapie.Qu'est-ce que les scientifiques ont montré?
L'étude a montré que les cellules T équipées du nouveau TCR tuent les cellules cancéreuses dans les poumons, la peau, le sang, le côlon, le sein, la prostate, les ovaires, les reins et le col de l'utérus, tout en ignorant les cellules saines.
Pour tester le potentiel thérapeutique de ces cellules in vivo , les scientifiques ont introduit des cellules T capables de reconnaître MR1 chez des souris atteintes d'un cancer humain et du système immunitaire humain.Cela a montré d'excellents résultats de traitement du cancer, qui, selon les scientifiques, étaient comparables à la thérapie CAR-T actuellement utilisée en clinique dans un modèle similaire chez les animaux.L'équipe de Cardiff a également pu montrer que les cellules T des patients atteints de mélanome modifiées pour exprimer ce nouveau TCR peuvent détruire non seulement les propres cellules cancéreuses du patient, mais également les cellules cancéreuses d'autres patients en laboratoire, quel que soit le type HLA du patient.
Le professeur Andrew Sewell, auteur principal de l'étude et expert en lymphocytes T à la Cardiff University School of Medicine, a déclaré qu'il était «très inhabituel» de trouver un TCR avec une telle spécificité de cancer, ce qui a ouvert la perspective d'une thérapie anticancéreuse «universelle»."Nous espérons que ce nouveau TCR peut nous fournir une meilleure façon d'éradiquer un large éventail de cancers chez toutes les personnes", a-t-il déclaré.«Les méthodes de traitement modernes basées sur le TCR ne peuvent être utilisées que chez un petit nombre de patients et des cancers spécifiques.«Cibler le cancer avec des cellules T spécifiques de MR1 est une nouvelle frontière passionnante qui ouvre la promesse d'un traitement du cancer« universel »; un type de cellule T qui peut tuer de nombreux types de cancer dans une population.
"Avant, personne ne croyait que c'était possible."
Et quels sont leurs plans?
Des expériences sont en cours pour déterminer le mécanisme moléculaire exact par lequel le nouveau TCR fait la distinction entre le cancer et les cellules saines.Les scientifiques pensent que cela peut fonctionner en détectant les changements du métabolisme cellulaire qui provoquent divers intermédiaires métaboliques qui apparaissent à la surface des cellules cancéreuses à l'aide de MR1.L'équipe de recherche espère tester cette nouvelle thérapie sur des patients d'ici la fin de cette année après des tests de sécurité.
Le professeur Sewell a déclaré qu'un aspect essentiel des tests de sécurité en cours est de s'assurer que les tueurs en T modifiés par le nouveau TCR ne reconnaissent que les cellules cancéreuses.«Il y a de nombreux obstacles à surmonter, mais si le test réussit, j'espère que le nouveau traitement pourra être utilisé chez les patients après quelques années», a-t-il déclaré.
Le professeur Oliver Ottmann, chef du département d'hématologie, Université de Cardiff, département de thérapie CAR-T, a déclaré: «Ce nouveau type de thérapie par cellules T a un énorme potentiel pour surmonter les limites existantes de CAR-T, qui ont du mal à trouver des cibles sûres pour plusieurs types de cancer. »Le professeur Aven Gallimore, chef du département des infections, immunité et immunologie du Wales Cancer Research Center , a déclaré: «Si ce travail unique est correct, il jettera les bases d'une thérapie cellulaire« universelle », réduisant les coûts considérables associés à l'identification, la génération et la croissance de T personnalisé -cellules.
«Il s'agit d'une avancée intéressante et potentiellement importante dans la disponibilité de l'immunothérapie contre le cancer.»Le travail a été financé par les centres de recherche Wellcome Trust, Health and Care Wales et Tenovus.Le professeur Kieran Walsh, directeur de Health and Care Research Wales, a déclaré: «Nous finançons la recherche pour faire une réelle différence dans la vie des gens. Cette étude est un développement important dans la lutte contre le cancer et pourrait changer le traitement de milliers de patients. »Source: https://habr.com/ru/post/undefined/
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