Los científicos han encontrado células T que abren la promesa de la terapia inmunológica universal contra el cáncer



Investigadores de la Universidad de Cardiff han descubierto un nuevo tipo de T-killer que nos da la esperanza de una terapia universal contra el cáncer.
Terapia con células T: la extracción de células inmunes, modificarlas y devolverlas a la sangre del paciente para buscar y destruir células cancerosas es el último paradigma en el tratamiento del cáncer.

La terapia más utilizada, conocida como CAR-T , está personalizada para cada paciente, pero se dirige solo a unos pocos tipos de cáncer y no ha tenido éxito en el tratamiento de los tumores que constituyen la mayoría de los cánceres.

Los científicos de Cardiff han descubierto células T equipadas con un nuevo tipo de receptor de células T (TCR) que reconoce y mata la mayoría de los tipos de cáncer en humanos, mientras ignora las células sanas.

Este TCR reconoce una molécula presente en la superficie de una amplia gama de células cancerosas, así como en muchas células normales del cuerpo, pero, sorprendentemente, es capaz de distinguir entre células sanas y cancerosas, matando solo a personas enfermas.

¿Cómo funciona este nuevo TCR?


Las células T convencionales escanean la superficie de otras células para encontrar anormalidades y eliminar las células cancerosas, que expresan proteínas anormales, pero ignoran las células que contienen solo proteínas "normales".

El sistema de escaneo reconoce pequeñas porciones de proteínas celulares que están asociadas con las moléculas de la superficie celular llamadas antígeno de glóbulos blancos humanos (HLA), lo que permite a los asesinos T reconocer lo que sucede dentro de las células escaneando su superficie.
El HLA es muy diferente en diferentes personas, lo que anteriormente impedía a los científicos crear una terapia universal basada en células T, dirigida a la mayoría de los tipos de cáncer en todas las personas.
Pero un trabajo en Cardiff publicado en la revista Nature Immunology describe un TCR único que puede reconocer muchos tipos de cáncer a través de una sola molécula similar a HLA llamada MR1.

A diferencia de HLA, MR1 no cambia en la población humana, esto significa que es un nuevo objetivo extremadamente atractivo en inmunoterapia.

¿Qué mostraron los científicos?


En el trabajo se demostró que las células T equipadas con el nuevo TCR eliminan las células cancerosas de pulmón, piel, sangre, colon, mama, próstata, ovario, riñón y cuello uterino, mientras que ignoran las células sanas.
Para probar el potencial terapéutico de estas células in vivo , los científicos introdujeron células T capaces de reconocer MR1 en ratones con cáncer humano y el sistema inmunitario humano.

Esto mostró excelentes resultados en el tratamiento del cáncer, que, según los científicos, eran comparables a la terapia CAR-T que se usa actualmente en la clínica en un modelo similar en animales.
El equipo de Cardiff también pudo demostrar que las células T de pacientes con melanoma modificadas para expresar este nuevo TCR pueden destruir no solo las células cancerosas propias del paciente, sino también las células cancerosas de otros pacientes en el laboratorio, independientemente del tipo de HLA del paciente.



El profesor Andrew Sewell, autor principal del estudio y experto en células T en la Facultad de Medicina de la Universidad de Cardiff, dijo que era "muy inusual" encontrar un TCR con una especificidad de cáncer tan amplia, y esto abrió la posibilidad de una terapia para el cáncer "universal".

"Esperamos que este nuevo TCR pueda proporcionarnos una mejor manera de erradicar una amplia gama de cánceres en todas las personas", dijo.

“Los métodos de tratamiento modernos basados ​​en TCR solo pueden usarse en un pequeño número de pacientes y cánceres específicos.
“Apuntar al cáncer con células T específicas de MR1 es una nueva y emocionante frontera que abre la promesa de un tratamiento del cáncer“ universal ”; Un tipo de célula T que puede matar muchos tipos de cáncer en una población.

"Antes, nadie creía que fuera posible".

¿Y cuáles son sus planes?


Se están realizando experimentos para determinar el mecanismo molecular exacto por el cual el nuevo TCR distingue entre cáncer y células sanas.

Los científicos creen que puede funcionar al detectar cambios en el metabolismo celular que causan varios intermedios metabólicos que aparecen en la superficie de las células cancerosas usando MR1.
El equipo de investigación espera probar esta nueva terapia en pacientes para fines de este año después de las pruebas de seguridad.
El profesor Sewell dijo que un aspecto vital de las pruebas de seguridad en curso es garantizar que los T-killers modificados por el nuevo TCR reconozcan solo las células cancerosas.

"Hay muchos obstáculos que deben superarse, pero si las pruebas son exitosas, espero que el nuevo tratamiento pueda usarse en pacientes después de unos años", dijo.



El profesor Oliver Ottmann, jefe del Departamento de Hematología de la Universidad de Cardiff, Departamento de Terapia CAR-T, dijo: "Este nuevo tipo de terapia con células T tiene un enorme potencial para superar las limitaciones existentes de CAR-T, que están luchando por encontrar un método adecuado y adecuado". objetivos seguros para más de unos pocos tipos de cáncer ".
El Profesor Aven Gallimore, Jefe de Infección, Inmunidad e Inmunología, Centro de Investigación del Cáncer de Gales , dijo: "Si este trabajo único es correcto, sentará las bases para la terapia de células T" universal ", reduciendo los costos considerables asociados con la identificación, generación y crecimiento de T personalizada -células.
"Este es un paso emocionante y potencialmente grande en la disponibilidad de inmunoterapia contra el cáncer".

El trabajo fue financiado por los centros de investigación Wellcome Trust, Health and Care Wales y Tenovus.

El profesor Kieran Walsh, director de Health and Care Research Wales, dijo: “Estamos financiando investigaciones para hacer una diferencia real en la vida de las personas. Este estudio es un avance significativo en la lucha contra el cáncer y podría cambiar el tratamiento de miles de pacientes ".

Source: https://habr.com/ru/post/undefined/


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