Wissenschaftler haben T-Zellen gefunden, die das Versprechen einer universellen Immuntherapie gegen Krebs eröffnen
Wissenschaftler der University of Cardiff haben eine neue Art von T-Killern entdeckt , die uns Hoffnung auf eine universelle Krebstherapie geben.
T-Zelltherapie - Das neueste Paradigma bei der Behandlung von Krebs ist die Extraktion von Immunzellen, deren Modifizierung und die Rückführung in das Blut des Patienten, um nach Krebszellen zu suchen und diese zu zerstören.Die am weitesten verbreitete Therapie, bekannt als CAR-T , ist für jeden Patienten individuell, zielt jedoch nur auf wenige Krebsarten ab und war bei der Behandlung der Tumoren, aus denen die meisten Krebsarten bestehen, nicht erfolgreich.Wissenschaftler aus Cardiff haben T-Zellen entdeckt, die mit einem neuen Typ von T-Zell-Rezeptor (TCR) ausgestattet sind, der die meisten Krebsarten beim Menschen erkennt und abtötet, während gesunde Zellen ignoriert werden.Dieser TCR erkennt ein Molekül, das auf der Oberfläche einer Vielzahl von Krebszellen sowie in vielen normalen Körperzellen vorhanden ist, kann jedoch überraschenderweise zwischen gesunden und Krebszellen unterscheiden und nur kranke Menschen töten.Wie funktioniert dieser neue TCR?
Herkömmliche T-Zellen scannen die Oberfläche anderer Zellen, um Anomalien zu finden und Krebszellen zu eliminieren - die abnormale Proteine exprimieren -, ignorieren jedoch Zellen, die nur „normale“ Proteine enthalten.Das Scansystem erkennt kleine Teile von zellulären Proteinen, die mit Zelloberflächenmolekülen assoziiert sind, die als menschliches Antigen für weiße Blutkörperchen (HLA) bezeichnet werden, und ermöglicht es T-Killern, durch Scannen ihrer Oberfläche zu erkennen, was in den Zellen vor sich geht.HLA ist bei verschiedenen Menschen sehr unterschiedlich, was Wissenschaftler bisher daran gehindert hat, eine universelle Therapie auf der Basis von T-Zellen zu entwickeln, die auf die meisten Krebsarten bei allen Menschen abzielt.
Aber ein Werk in Cardiff veröffentlicht in der Zeitschrift Nature Immunology beschreibt einen einzigartigen TCR , die viele Arten von Krebs durch ein einziges HLA-ähnliches Molekül namens MR1 erkennen können.Im Gegensatz zu HLA verändert sich MR1 in der menschlichen Bevölkerung nicht - dies bedeutet, dass es ein äußerst attraktives neues Ziel in der Immuntherapie ist.Was haben die Wissenschaftler gezeigt?
In der Arbeit wurde gezeigt, dass mit dem neuen TCR ausgestattete T-Zellen Lungen-, Haut-, Blut-, Dickdarm-, Brust-, Prostata-, Eierstock-, Nieren- und Gebärmutterhalskrebszellen abtöten und dabei gesunde Zellen ignorieren.
Um das therapeutische Potenzial dieser Zellen in vivo zu testen , führten die Wissenschaftler T-Zellen ein, die MR1 bei Mäusen mit menschlichem Krebs und dem menschlichen Immunsystem erkennen können.Dies zeigte hervorragende Ergebnisse bei der Krebsbehandlung, die laut Wissenschaftlern mit der CAR-T-Therapie vergleichbar waren, die derzeit in der Klinik in einem ähnlichen Modell bei Tieren angewendet wird.Das Cardiff-Team konnte auch zeigen, dass T-Zellen von Melanompatienten, die zur Expression dieses neuen TCR modifiziert wurden, nicht nur die eigenen Krebszellen des Patienten, sondern auch die Krebszellen anderer Patienten im Labor zerstören können, unabhängig vom HLA-Typ des Patienten.
Professor Andrew Sewell, Hauptautor der Studie und T-Zell-Experte an der Cardiff University School of Medicine, sagte, es sei „sehr ungewöhnlich“, einen TCR mit einer so breiten Krebsspezifität zu finden, und dies eröffnete die Aussicht auf eine „universelle“ Krebstherapie."Wir hoffen, dass dieser neue TCR uns eine bessere Möglichkeit bietet, eine Vielzahl von Krebsarten bei allen Menschen auszurotten", sagte er.„Moderne auf TCR basierende Behandlungsmethoden können nur bei einer kleinen Anzahl von Patienten und bestimmten Krebsarten angewendet werden.„Die Bekämpfung von Krebs mit MR1-spezifischen T-Zellen ist eine aufregende neue Grenze, die das Versprechen einer„ universellen “Krebsbehandlung eröffnet. eine Art von T-Zelle, die viele Arten von Krebs in einer Population töten kann.
"Früher hat niemand geglaubt, dass es möglich ist."
Und was sind ihre Pläne?
Es werden Experimente durchgeführt, um den genauen molekularen Mechanismus zu bestimmen, mit dem der neue TCR zwischen Krebs und gesunden Zellen unterscheidet.Wissenschaftler glauben, dass es funktionieren kann, indem es Veränderungen im Zellstoffwechsel erfasst, die mithilfe von MR1 verschiedene Stoffwechselzwischenprodukte verursachen, die auf der Oberfläche von Krebszellen auftreten.Das Forschungsteam hofft, diese neue Therapie bis Ende dieses Jahres nach Sicherheitstests an Patienten testen zu können.
Professor Sewell sagte, dass ein wesentlicher Aspekt der laufenden Sicherheitstests darin besteht, sicherzustellen, dass durch den neuen TCR modifizierte T-Killer nur Krebszellen erkennen."Es gibt viele Hindernisse, die überwunden werden müssen, aber wenn die Tests erfolgreich sind, hoffe ich, dass die neue Behandlung nach einigen Jahren bei Patienten angewendet werden kann", sagte er.
Professor Oliver Ottmann, Leiter der Abteilung für Hämatologie an der Universität Cardiff, Abteilung für CAR-T-Therapie, sagte: „Diese neue Art der T-Zelltherapie hat ein enormes Potenzial, um die bestehenden Einschränkungen von CAR-T zu überwinden, die Schwierigkeiten haben, geeignete und geeignete zu finden sichere Ziele für mehr als einige Krebsarten. “Professor Aven Gallimore, Leiter der Abteilung für Infektionen, Immunität und Immunologie des Wales Cancer Research Centre , sagte: „Wenn diese einzigartige Arbeit korrekt ist, wird sie den Grundstein für eine„ universelle “T-Zelltherapie legen und die erheblichen Kosten reduzieren, die mit der Identifizierung, Erzeugung und dem Wachstum personalisierter T verbunden sind -Zellen.
"Dies ist ein aufregender und potenziell großer Fortschritt bei der Verfügbarkeit der Krebsimmuntherapie."Die Arbeit wurde von den Forschungszentren Wellcome Trust, Health and Care Wales und Tenovus finanziert.Professor Kieran Walsh, Direktor für Gesundheits- und Pflegeforschung in Wales, sagte: „Wir finanzieren Forschung, um das Leben der Menschen wirklich zu verbessern. Diese Studie ist eine bedeutende Entwicklung im Kampf gegen Krebs und könnte die Behandlung von Tausenden von Patienten verändern. “Source: https://habr.com/ru/post/undefined/
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