كيفية تعزيز الحصانة والحماية من السارس ، وربما COVID-19. إثبات العلوم

المقالة الأكثر تأكيدًا علميًا في Runet. من هنا ستتعلم طرقًا محددة للوقاية من العدوى الفيروسية التنفسية الحادة بشكل فعال ، وربما COVID-19 ، استنادًا إلى المعلومات الأكثر موثوقية - التحليلات التلوية للتجارب السريرية.  


مرحبًا ، اسمي ياروسلاف ، لقد تخرجت من دورة درجة البكالوريوس في جامعة الأورال الفيدرالية ، كلية الدراسات العليا في قسم البيولوجيا الجزيئية في جامعة موسكو الحكومية ، حاليًا أنا في العام الأخير من دراساتي العليا في معهد الكيمياء العضوية الحيوية بالأكاديمية الروسية للعلوم وأشارك في العلوم.

في الوقت الحالي ، على الإنترنت باللغة الروسية ، هناك الكثير من المعلومات حول ما سيساعد في تعزيز المناعة (في مكان ما يتم ذكره أي جزء من الحصانة يمكن أن يؤثر عليه). ومع ذلك ، من الصعب العثور على مقالة حيث سيكون هناك على الأقل بعض الروابط للمصادر العلمية.

كيف يمكن الوثوق بالمعلومات دون الرجوع إلى البحث؟ في عصر المعلومات ، يمكن لأي شخص إنشاء موقع ويب وكتابة أي شيء. حسنًا ، إذا كتب المقال شخص يفهم شيئًا في هذا المجال ، ولكن بدون الرجوع إلى البحث ، فإن السؤال الكبير هو إلى أي مدى يمكن الوثوق بهذا. هل لدينا ثقة في أن هذا الشخص على دراية بأحدث الدراسات السريرية والتحليلات التلوية حول هذا الموضوع التي يمكن أن تغير الأفكار في هذا المجال؟

التحليل التلوي - يجمع نتائج العديد من الدراسات لاختبار واحدة أو أكثر من الفرضيات العلمية المترابطة (الجمع الكمي). قد يكون جزءًا من مراجعة منهجية (63).

لفهم ما يمكنك الوثوق به حقًا ، يجب أن تلقي نظرة على هرم الطب القائم على الأدلة (الشكل 1) (59 ، 60 ، 63). يمكنك أن ترى فيه أن رأي الخبراء لديه أدنى درجة من الموثوقية. قبل الدراسات البشرية ، يتم إجراء الدراسات على الخلايا ( في المختبر ) والحيوانات. إذا حدث شيء في العلم في الخلايا ، فليس من الصحيح أن هذا سيعمل على الحيوانات ؛ وإذا حدث ذلك على الحيوانات (على سبيل المثال ، الفئران) ، فلا حقيقة أنها ستعمل في البشر.




تين. 1. هرم الطب المبني على الأدلة: هرمية الأدلة (63). تمت إضافة مستويين - دراسات على الحيوانات وفي المختبر من مقالة في Lancet (60)

من الهرم ، نرى أن المعلومات الأكثر موثوقية هي في المراجعات المنهجية والتحليلات التلوية (59 ، 63). أقل بقليل من التجارب المعشاة ذات الشواهد (انظر المساعدة أدناه) ، والتي ، مع ذلك ، لا يمكن الوثوق بها بشكل أعمى (60). تم العثور على الدراسات غير العشوائية التي تسيطر عليها وهمي ، مثل الدراسات الاسترجاعية والوبائية ، أدناه.

مراجعة منهجية- البحث العلمي (التحليل) لجميع الدراسات الطبية الفردية المنشورة حول موضوع معين بهدف تحليلها النقدي وتقييمها. المهمة هي تقليل الأخطاء العشوائية أو المنهجية المحتملة التي يمكن أن تؤثر على نتائج الدراسات الفردية وتشويهها (63).

معظم الدراسات المذكورة هنا تتناول الالتهابات الفيروسية التنفسية وآثارها على المناعة. 

لماذا يمكن الافتراض أن شيئًا يساعد في علاج التهابات الجهاز التنفسي الفيروسية الأخرى سيساعد مع COVID-19؟

  • للوصول إلى خلايا الرئة ، يذهب الفيروس بنفس طريقة الفيروسات التنفسية. كما أنه يؤدي إلى الالتهاب وتكوين أنواع الأكسجين التفاعلية ، مما يسبب أعراضًا مشابهة.
  • تعزز طرق الوقاية المقترحة هنا وظائف الحاجز للجسم ، ولها تأثير منبه ومضاد للالتهابات ومضاد للأكسدة على الجسم ، وهي مستقلة عن العامل الممرض.

سيكون من الممكن الادعاء بأن شيئًا فعالًا ضد COVID-19 فقط بعد سلسلة من الدراسات السريرية والتحليلات التلوية. ومع ذلك ، فإن إجراء التجارب السريرية ، مثل إنشاء لقاح ، يمكن أن يستغرق الكثير من الوقت. 

طرق تقوية جهاز المناعة


بناء على المعلومات من جميع المقالات ، تم تجميع الجدول التالي:


ينام


وجدت الدراسات أن الأشخاص الذين يحصلون على قسط كافٍ من النوم (لديهم قسط كافٍ من النوم لهم) لديهم مخاطر أقل للإصابة بالبرد والإنفلونزا (1 ، 2 ، 3 ، 4).

بالإضافة إلى ذلك ، فإن قلة النوم وقلة النوم والأرق تؤدي إلى انخفاض في المناعة. وقد تبين أن الأشخاص الذين يعانون من الأرق بعد التطعيم لديهم عدد أقل من الأجسام المضادة ضد فيروس الإنفلونزا مقارنة بالأشخاص الذين ليس لديهم أرق ، مما يعني أن لديهم حماية أضعف ضد الفيروس بعد التطعيم (5). 

تم إجراء دراسة مثيرة للاهتمام أظهرت أن الأشخاص الذين ينامون بشكل طبيعي والذين لم ينموا في الليلة السابقة للتطعيم ضد التهاب الكبد A لديهم نصف الأجسام المضادة للفيروس بعد 4 أسابيع مقارنة مع أولئك الذين ناموا في تلك الليلة (6) .

تمارين بدنية


الأشخاص الذين يمارسون التمارين المعتدلة لديهم خطر أقل بنسبة 40-50 ٪ من التهابات الجهاز التنفسي العلوي (مراجعة بسيطة ، لا يوجد تحليل تلوي ، أخذ في الاعتبار الدراسات الوبائية ، وليس فقط التجارب العشوائية). يمكن أن تزيد التمارين الثقيلة من هذا الخطر (7).

لم تقلل التمارين الهوائية متوسطة الكثافة (المشي ، وركوب الدراجات ، وتمارين المشي ، أو مزيج منها ، في معظم الدراسات ثلاث مرات أسبوعيًا على الأقل لمدة 30-45 دقيقة) من خطر الإصابة بالالتهابات التنفسية الحادة ، لكنها قللت من مدة التهابات الجهاز التنفسي الحادة وشدة الأعراض (مراجعة كوكرين المنهجية (التحليل التلوي) ، فقط تجارب معشاة ذات شواهد). في المقال ، ذكر المؤلفون أن البيانات الوبائية تؤكد انخفاض خطر الإصابة بالتهابات الجهاز التنفسي الحادة (8). في هذه المراجعة المنهجية ، في معظم الدراسات (8 من 14) ، كانت الشدة 60-80٪ (متوسط ​​70٪) من الحد الأقصى لمعدل ضربات القلب. في دراستين (2 من 14) ، تم تقييم الشدة وفقًا لمقياس برج (12-16 نقطة) (8 ، 79). 

13-14 نقطة على مقياس برج. المشي السريع أو الأنشطة الأخرى التي تتطلب جهدًا معتدلًا وتسريع ضربات القلب والتنفس ولكن لا تجعلك تشعر بضيق التنفس (79).

15-16 نقطة. ركوب الدراجات أو السباحة أو الأنشطة الأخرى التي تتطلب جهدًا قويًا وتؤدي إلى سرعة ضربات القلب والتنفس (79).

حول كيفية تحديد الحد الأقصى ومعدل ضربات القلب المستهدف ، بالإضافة إلى مقياس Borg أكثر تفصيلاً ، يمكنك أن ترى في أسفل المقالة.

فوائد الحصانة ليست فقط في الرياضة العادية ، ولكن أيضًا في الألعاب الرياضية لمرة واحدة. يزيد التمرين الهوائي لمرة واحدة بكثافة متوسطة وعالية تدوم أقل من 60 دقيقة من نشاط وعدد خلايا NK والخلايا الليمفاوية CD8 + T في الدم ويقلل من الالتهابات الجهازية. لا تصل هرمونات الإجهاد ، التي يمكن أن تثبط وظيفة الخلايا المناعية ، والسيتوكينات المؤيدة للالتهابات ، إلى مستويات عالية خلال التدريبات القصيرة والمتوسطة (7 ، 67).

بالإضافة إلى التأثير على عدد الخلايا المناعية في الدم وشدة أعراض التهابات الجهاز التنفسي الحادة ، تؤثر التمارين أيضًا على فعالية التطعيم. تزيد التمارين المتوسطة أو العادية ذات الشدة المتوسطة بشكل كبير من الاستجابة المناعية للتطعيم. ومن المثير للاهتمام ، أن معظم هذه الدراسات أفادت أن التمرين عزز الاستجابة ضد سلالات اللقاح التي تسببت في أضعف استجابة في المجموعة الضابطة ، مشيرة إلى أن الاستجابات المناعية لهذه المستضدات منخفضة اللقاحات المناعية من المحتمل أن يتم تعزيزها من خلال التمرين (68). هذا يعني أنه ، على سبيل المثال ، إذا كان هناك فيروس تتطور فيه الأجسام المضادة بشكل سيئ ، فإن الأشخاص المشاركين في الرياضة سيكون لديهم مناعة أقوى وأطول بعد التطعيم / الإصابة بهذا الفيروس من أولئك الذين لا يشاركون في الألعاب الرياضية. 

ضغط عصبى


وقد ثبت أن الضغط النفسي يقلل المناعة (9). يتجلى ذلك في حقيقة أن خطر الإصابة بالتهابات الجهاز التنفسي ونزلات البرد يزداد مع مستوى الإجهاد النفسي (10 ، 62) ، وكذلك في حقيقة أن الإجهاد النفسي يقلل من إنتاج الأجسام المضادة استجابة للتلقيح ضد فيروس الأنفلونزا (11). بالنسبة لأولئك الذين يرغبون في معرفة المزيد عن علاقة الإجهاد والحصانة ، يمكنك الاطلاع على المقالة على هذا الرابط (61).

فيتامين د


يقلل تناول فيتامين د 3 يوميًا (12 دراسة) أو أسبوعيًا (3 دراسات) من خطر التهابات الجهاز التنفسي الحادة. كان التأثير الأكبر لمكملات فيتامين د 3  على الأشخاص الذين يعانون من نقص. إذا نظرت إلى الجرعات المستخدمة في الدراسات ، فقد تبين أنه في المتوسط ​​، كانت الجرعة اليومية للبالغين 43 ميكروغرامًا ، للأطفال (أقل من 18 سنة) 25 ميكروغرامًا (12).

نقص فيتامين د (25 (OH) D <50 نانومول / لتر أو 20 نانوغرام / مل) شائع بين السكان في أوروبا والشرق الأوسط (78):
· شرق ، غرب ، جنوب أوروبا 30-60٪
· الشرق الأوسط حتى 80٪
· شمال أوروبا <20٪ (خذ المكملات ، زيت كبد سمك القد ، الأطعمة المدعمة)
تم العثور على نقص حاد (مصل 25 (OH) D <30 نانومول / لتر أو 12 نانوغرام / مل) في> 10 ٪ من الأوروبيين (78).

يمكنك رؤية الجرعات الموصى بها ومحتوى فيتامين د في المنتجات في أسفل المقالة.  

في الآونة الأخيرة ، تم نشر مقال يقترح فيه العلماء أن فيتامين د 3 قد يكون مفيدًا لعلاج الأشخاص المصابين بـ COVID-19 (13).

بالإضافة إلى ذلك ، تم نشر سلسلة من المقالات المسبقة حول فيتامين D و COVID-19:

Preprint- هذه مخطوطة رأت النور قبل النشر الرسمي في مجلة علمية (بدون مراجعة الأقران وتحريرها ونشرها). وفقًا لممثل خوادم ما قبل الطباعة BioRxiv و MedRxiv ، تتضمن مراجعة الأقران الإجابة على السؤال "هل البيانات الواردة في هذه المقالة صحيحة؟" ، بينما يسأل مشرف ما قبل الطباعة السؤال "هل تقرير ما قبل الطباعة هو تقرير معقول عن العمل الأصلي الذي تم تنفيذه في مجال الموضوع ذي الصلة؟". إن مصداقية المعلومات الموجودة بها أقل افتراضيًا من مصداقية المادة (66).  

  1. أظهرت دراسة استعادية متعددة المراكز لـ 212 مريضًا تم تأكيدهم مختبريًا مع COVID-19 أن زيادة مستويات فيتامين د في الجسم يمكن أن تمنع ظهور الأعراض الشديدة أو تقلل من شدة الأعراض في المرضى الحاد أو الحرج ، ويمكن أن يؤدي خفض مستويات فيتامين د إلى ظهور أعراض أكثر حدة. (14).

على الموقع الإلكتروني لمنظمة أبحاث الصحة العامة غير الربحية GrassrootsHealth ، وفقًا للمقال الموصوف أعلاه ، تم إنشاء رسم بياني يوضح عدد المرضى الذين يعانون من مستويات مختلفة من فيتامين د في الجسم في مجموعات وفقًا لشدة أعراض COVID-19 (الشكل. 2) (15).


تين. 2. تم تصنيف عدد المرضى الذين يعانون من مستويات مختلفة من فيتامين د في الجسم في مجموعات حسب شدة أعراض COVID-19 (15)

حالات COVID-19 على النحو التالي (15): 

  • خفيف - مع أعراض سريرية خفيفة ولا يوجد تشخيص للالتهاب الرئوي
  • عادي (عادي) - مع الحمى وأعراض الجهاز التنفسي والتشخيص المؤكد للالتهاب الرئوي
  • شديدة (شديدة) - حالات نقص الأكسجة وفشل الجهاز التنفسي
  • حرجة - حالات فشل الجهاز التنفسي التي تتطلب رعاية مكثفة

تم تجميع مستويات فيتامين د على النحو التالي (15):

  • عادي - مستوى فيتامين د 30 نانوغرام / مل (75 نانومول / لتر) أو أعلى
  • غير كافية - مستويات فيتامين د غير كافية بين 21-29 نانوغرام / مل (51-74 نانومول / لتر)
  • نقص (نقص) - مستويات فيتامين د أقل من 20 نانوغرام / مل (50 نانومول / لتر)

  1. COVID-19 (16).
  2. 25(OH) D ( ) 50 /  (40–60 / — ) 25(OH) D <20 / () 27% , (17).
  3. COVID-19 15,6% (18).
  4. D SARS-CoV-2 (19).
  5. D , COVID-19 (20). 

في التعليقات يوجد رابط لمقال آخر و 5 طبعات مسبقة من دراسات المراقبة مع المرضى الذين يعانون من COVID-19 المؤكد من بلدان مختلفة حول علاقة نقص فيتامين D والوفيات وشدة COVID-19. هناك أيضًا ارتباط بتحليلين تلويين آخرين حول علاقة حالة فيتامين د بأمراض الجهاز التنفسي.
يمكن العثور على الآليات الممكنة لتأثير فيتامين د على جهاز المناعة في المواد التالية (21 ، 22). 

من 120 شخصًا (تتراوح أعمارهم من 20 إلى 60 عامًا) مع بشرة عادلة من المملكة المتحدة ، كان 62.5 ٪ لديهم مستوى 25 (OH) D (فيتامين د) <20 نانوغرام / مل ، 37.5٪ ≥20 نانوغرام / مل ، 2.9٪ ≥32ng / مل. بعد 6 أسابيع في الصيف في يوم خالٍ من الغيوم ظهراً (أقصى كمية من الأشعة فوق البنفسجية) لمدة 13 دقيقة 3 مرات في الأسبوع تحت أشعة الشمس القصيرة وقميص (35٪ من سطح الجلد مفتوح) ، 90٪ لديهم مستوى 25 (OH) D (فيتامين د) ≥20 نانوغرام / مل ، وفي 26٪ ≥32 نانوغرام / مل (73). 

تشمل مجموعة المخاطر لنقص فيتامين د كبار السن ، حيث أنهم لا يشكلون فيتامين د بشكل فعال في الشمس ، وكذلك الأشخاص ذوي البشرة الداكنة الذين لديهم أيضًا تكوين أقل فعالية من فيتامين د في الشمس (75). 

بالنظر إلى البيانات الواردة في هذه المقالات ، يمكن الافتراض أنه إذا كان الشخص ذو البشرة الفاتحة في الشمس لفترة طويلة في الصيف في قميص قصير وشورت ، فقد لا تكون الحاجة إلى تناول المزيد من فيتامين د كبيرة. ومع ذلك ، مع التعرض القصير لأشعة الشمس ، قد يكون من المفيد استهلاك فيتامين د من مصادر إضافية في الصيف ، ناهيك عن بقية العام.  

زنك


يقلل تناول الزنك في غضون 24 ساعة من ظهور الأعراض من مدة نزلات البرد. يقلل تناول الزنك (في دراسة واحدة 10 مجم لمدة 5 أشهر ، في 15 مجم أخرى من الزنك يوميًا لمدة 7 أشهر ، جرعتين من 15 مجم يوميًا لأعراض البرد) من خطر الإصابة بالبرد عند الأطفال (26).

يقلل تناول الزنك بجرعات 80-92 مجم يوميًا على شكل أقراص استحلاب من مدة نزلات البرد بنسبة 33٪ لدى البالغين. لا ينبغي تفسير هذه الجرعات بأنها فعالة الحد الأدنى. في الدراسات التي أجريت على جرعات أقل فشلت ، كانت هناك مشاكل أعاقت تقييم الجرعة الفعالة. يتطلب تقييم فعالية الجرعات الأقل من 80 مجم في اليوم مزيدًا من البحث. لم تكن الدراسات التي تناولت جرعات أعلى من 80-92 مجم فعالة في تقليل مدة نزلات البرد. يمكن أن تكون أقراص استحلاب غلوكونات الزنك المصممة بشكل صحيح فعالة مثل أقراص استحلاب خلات الزنك. يتطلب التركيب الأمثل للأقراص ونظام الجرعات مزيدًا من الدراسة (27). 

ليس من الواضح كيف تعتمد فعالية الزنك على عدد أقراص الاستحلاب التي تكسر الجرعة اليومية من الزنك ، وعدد أقل من أقراص الاستحلاب ، ولكن مع جرعة أعلى من الزنك أو المزيد من أقراص الاستحلاب ، ولكن بجرعة أقل. من غير المحتمل أن يكون تناول مستحلب واحد مع 80 مجم من الزنك فعالًا مثل تناول 8 أقراص استحلاب من 10 مجم طوال اليوم (27).

يُقترح أن تناول 80 مجم من الزنك يوميًا لمدة أسبوع إلى أسبوعين ، بدءًا من الأعراض المبكرة للبرد ، من غير المحتمل أن يؤدي إلى آثار جانبية طويلة المدى (27 ، 28). تم تأكيد هذا البيان أيضًا في بروتوكول منظمة "تعاون كوكرين" (شهادة المنظمة في أسفل النص). يمكن أن يؤدي استخدام جرعات عالية لفترة طويلة إلى نقص النحاس ، والذي يمكن عكسه (69).

يمكنك رؤية الجرعات الموصى بها ومحتوى الزنك في المنتجات في أسفل المقالة.  

عند اختيار معينات الزنك ، يجب الانتباه إلى التركيبة ، لأن الفعالية تعتمد عليها. حامض الستريك والطرطريك ، بيكربونات الصوديوم ، السوربيتول ، ومانيتول ربط الزنك في أقراص الاستحلاب ويمنع إفرازه ، وبالتالي فهي غير فعالة (27).

يمكن أن يكون للزنك تأثير وقائي كعلاج وقائي ومساعد (بالإضافة إلى العلاج الرئيسي) COVID-19 عن طريق تقليل الالتهاب ، وتحسين إزالة الغشاء المخاطي ، ومنع تلف الرئة ، وتعديل المناعة المضادة للفيروسات ومضاد للبكتيريا (الشكل 3) (29).


تين. 3.

وقد ثبت أن الآليات المقترحة التي يمكن من خلالها حماية الزنك من COVID - 19 (29) يمنع الزنك من تثبيط نشاط بوليمرز RNA التاجي لـ SARS-CoV في المختبر ، كما يمنع الزنك أيونوفور تكاثر الفيروس في زراعة الخلايا (30). بالإضافة إلى ذلك ، فقد ثبت لدى البشر أن الزنك له نشاط مضاد للفيروسات ضد بعض الفيروسات (31). 

فيتامين سي


لا يقلل تناول فيتامين سي بانتظام من خطر الإصابة بالبرد لدى عامة السكان. ومع ذلك ، فإن تناول فيتامين ج بانتظام (قبل تناول المرض) يقلل من مدة وشدة أعراض البرد. في البالغين ، يقلل تناول ≥ 0.2 جم / يوم من فيتامين ج من مدة نزلات البرد بنسبة 8٪ ، وفي الأطفال بنسبة 14٪ ؛ علاوة على ذلك ، فإن تناول 1 إلى 2 جم من فيتامين ج يوميًا في الأطفال يقلل من مدة نزلات البرد بنسبة 18٪. كانت الجرعات الدنيا التي تم اختبارها في دراسات البالغين 0.5-0.6 جم / يوم (32). يمكنك رؤية الجرعات الموصى بها ومحتوى فيتامين سي في المنتجات في أسفل المقالة. 

فيتامين أ


أدى تناول فيتامين أ إلى تقصير الفترة مع ارتفاع درجة الحرارة والسعال ، وتسريع عملية تنظيف الرئتين ، وتقليل الوقت الذي يقضيه في المستشفى لدى الأطفال المصابين بالالتهاب الرئوي (33). يمكنك أن تقرأ عن دور فيتامين أ في جهاز المناعة في مقال على هذا الرابط (81). يمكنك مشاهدة الجرعات الموصى بها ومحتوى فيتامين أ في المنتجات في أسفل المقالة.  

البروبيوتيك


يقلل استخدام البروبيوتيك من خطر الإصابة بالتهابات الجهاز التنفسي ويقلل من مدة أمراض الجهاز التنفسي (34 ، 35 ، 36). في معظم الدراسات في (34 ، 35) ، تم استخدام Lactobacillus casei أو Lactobacillus rhamnosus كبروبيوتيك ، واستخدمت البروبيوتيك القائمة على الحليب (من نوع Actimel). يمكن العثور على جميع السلالات المستخدمة في (34 ، 35) في أسفل المقالة.

عند تناول البروبيوتيك استجابة للتطعيم ضد فيروس الإنفلونزا ، يتم إنتاج كمية متزايدة من الأجسام المضادة وتزداد مدة الحماية ضد الفيروس مقارنة بالمجموعة الضابطة (37 ، 38).

فطر gl جلوكان


β - جلوكان من الفطريات لها نشاط مناعي. الفطريات gl جلوكان لديها إمكانية لاستخدامها في العلاج والوقاية (تقليل خطر الإصابة بالمرض) من التهابات الجهاز التنفسي المتكررة لدى الأطفال (بشكل رئيسي β غلوكان من Pleurotus ostreatus (فطر المحار)) والبالغين (بشكل رئيسي β غلوكان من الخميرة تمت دراستها) ( 39 ، 40 ، 41 ، 42 ، 43). عادة ما يأخذ الأطفال حوالي 100 مجم ، بينما يأخذ البالغون 250-500 مجم من β جلوكان (39). 

Champignon β-glucans لها أيضًا تأثير مناعي (42 ، 43). تم إجراء دراسة مثيرة للاهتمام تبين فيها أنه بعد تناول 100 جم من الفطر يوميًا لمدة أسبوع ، زاد مستوى إفراز الغلوبولين المناعي أ (IgA) في اللعاب بنسبة 50٪ وظل مرتفعًا لمدة أسبوعين بعد استهلاك الفطر (70). زيادة معدل إفراز IgA يعزز المناعة المخاطية ويحمي من الالتهابات. وقد أظهرت دراسات أخرى أيضًا أن β-glucans يزيد من مستوى الجلوبيولين المناعي (41).

بما أن β- جلوكان هي أحد مكونات جدار الخلية للفطريات ، فقد يكون β - جلوكان من الفطريات الأخرى له نشاط تحفيز مناعي معين.

يوجد 3 مرات أكثر من 3-غلوكان في فطر المحار أكثر من الفطر. بعد غلي الفطر ، زاد محتوى β جلوكان بشكل طفيف ، وبعد القلي انخفض (71). 

الميلاتونين


يمكن أن يقلل الميلاتونين من الإجهاد التأكسدي ويمنع زيادة مستويات السيتوكينات والالتهابات الكيميائية في أنسجة الرئة وبالتالي يقلل من شدة الالتهابات الرئوية (44).

في الآونة الأخيرة ، تم نشر العديد من المقالات حول الميلاتونين و COVID-19. تحث المقالات على استخدام الميلاتونين الآن. يمكن أن يمنع الميلاتونين تطور الأعراض الشديدة للمرض في المرضى الذين يعانون من فيروسات التاجية ، ويقلل من شدة الأعراض ، ويقلل من الوفيات بسبب مضادات الأكسدة ، والأنشطة المضادة للالتهابات ، ويقلل القلق ، ويطبع النوم ، مما يساهم في الأداء الطبيعي للجهاز المناعي ، ويمنع التليف ، ويقلل من نفاذية الأوعية الدموية ، وقمع الاستجابة المناعية المفرطة (الشكل. 4) (45 ، 46 ، 47 ، 48).


تين. 4. إمراضية COVID-19 والاستخدام المساعد المحتمل للميلاتونين

الفيروس التاجي والإنترفيرون



SARS-CoV-2 (COVID-19) أكثر حساسية للمعالجة الأولية لـ interferon-α من SARS-CoV (انظر المساعدة أدناه). عندما تمت إضافة الإنترفيرون- α إلى الخلايا قبل 18 ساعة من الإصابة بعد 48 ساعة ، كانت كمية SARS-CoV كما هي في السيطرة ، وكانت كمية SARS-CoV-2 أقل بكثير من التحكم (49) (طبعة سابقة). تشير مقالة أخرى أيضًا إلى أن SARS-CoV-2 أكثر حساسية لـ IFNα / β من SARS-CoV (50). بالإضافة إلى ذلك ، يسبب السارس - CoV - 2 تعبيرًا أضعف بكثير من الإنترفيرون من السارس - CoV (51). وكلما كان إنتاج الإنترفيرون ضعيفًا ، زاد تكوّن الفيروس. 

كان تركيز IFNα2 البلازمي أقل بكثير في الحالات الحرجة منه في المرضى الذين يعانون من شدة خفيفة إلى معتدلة. كان نشاط الإنترفيرون في مصل الدم أقل بكثير في المرضى الذين يعانون من حالة خطيرة وحرجة من المرضى الذين يعانون من حالة معتدلة وخفيفة (52) (الشكل 5).


تين. 5. ضعف استجابة IFN النوع الأول في المرضى الذين يعانون من السارس الشديد CoV-2

في دراسة بأثر رجعي ، أظهر 77 بالغًا أن العلاج باستخدام IFN-α2b قلل بشكل كبير الفترة التي تم خلالها الكشف عن الفيروس في الجهاز التنفسي العلوي وفترة المستويات المرتفعة علامات الالتهاب (IL-6 و CRP) في الدم (53).

المحاثات الانترفيرون



لا توجد أدلة كافية في مصادر موثوقة حول فعالية و / أو سلامة محرضات الإنترفيرون.

استنادًا إلى المعلومات الواردة في المقالات ، يمكن الافتراض أن الطرق التالية ستقوي جهاز المناعة وتساهم في الوقاية الفعالة من الالتهابات الفيروسية التنفسية الحادة ، وربما COVID-19:

  1. الحصول على قسط كاف من النوم
  2. الانخراط في التمارين الهوائية متوسطة الكثافة (معدل ضربات القلب 60-80٪) (الجري ، ركوب الدراجات ، المشي)
  3. ضغط اقل
  4. 40 3 . : , , , ; ( )
  5. 25 : , , ,  
  6. 90 :  , , , , ,
  7. 900  . .: , , , , , ,
  8. : Lactobacillus casei (), Lactobacillus rhamnosus (), Lactobacillus paracasei (), Lactobacillus acidophilus (), Lactobacillus plantarum ( ), , ,
  9. β–: , ,
  10. تعزيز تطوير كمية طبيعية من الميلاتونين: قبل الذهاب إلى الفراش ، قم بإيقاف تشغيل الأدوات أو تشغيل البرامج التي تزيل الجزء الأزرق من طيف الشاشات ، والنوم في الظلام الدامس


معلومات مرجعية


مقياس برج (79).

معدل ضربات القلب المستهدف هو النطاق بين ممارسة غير كافية والإجهاد الزائد (80).

عادة ما يتم التعبير عن معدل ضربات القلب المستهدف كنسبة مئوية (عادة من 50 إلى 85 ٪) من الحد الأقصى لمعدل ضربات القلب الآمن. يعتمد الحد الأقصى للتردد على العمر ويتم حسابه على أنه 220 - عمر (يتم توفير هذا الخيار بواسطة رابط واحد ، وليس حقيقة أنه يمكن أن يناسب الجميع). بالنسبة لعمر 50 عامًا ، فإن الحد الأقصى لمعدل ضربات القلب هو 170 ، والتردد المستهدف هو 85-145 (50-85٪) نبضة في الدقيقة. هناك طريقة أسهل لتحديد معدل ضربات القلب الهدف وهي استخدام أداة اللياقة البدنية أو جهاز محاكاة (80).




تم أخذ البيانات المتعلقة بمحتوى الفيتامينات والعناصر النزرة في الطعام من موقع الويب للمعهد الوطني الأمريكي للصحة (25).






البروبيوتيك المستخدمة في التحليلات الفوقية (34.35) وبعض المنتجات التي تحتوي على البروبيوتيك





طرق تحضير الفطر المستخدم في الدراسة (71):

1. الغليان: يغلي الفطر المقطع (300 جم لكل وجبة) في وعاء يحتوي على 3 لتر من المياه المعبأة لمدة 10 دقائق.

2. القلي العميق: تقلى شرائح الفطر (150 جم لكل وجبة) في مقلاة مع 500 مل من زيت الزيتون (160 درجة مئوية) لمدة 3 دقائق.

3. الميكروويف: تم وضع شرائح الفطر (100 جم لكل وجبة) في طبق وطهيها في فرن ميكروويف في المنزل بقدرة 1000 واط لمدة 1.5 دقيقة.

4. الشواية: تم طهي شرائح الفطر (180 جم لكل وجبة) على شواية كهربائية عند 100 درجة مئوية لمدة 6 دقائق (3 دقائق على كل جانب). 

مرجع


في 11 فبراير 2020 ، قامت منظمة الصحة العالمية (WHO) بتعيين الاسم الرسمي للعدوى الناجمة عن فيروس كورونا الجديد ، COVID-19 ("مرض كورونافيروس 2019"). في 11 فبراير 2020 ، قامت اللجنة الدولية لتصنيف الفيروسات بتعيين الاسم الرسمي للعامل الممرض - SARS-CoV-2 (72). 

في نهاية عام 2002 ، ظهر الفيروس التاجي ( SARS-CoV ) ، وهو عامل مسبب للسارس الذي تسبب في الإصابة بالسارس في البشر. إجمالاً ، خلال فترة الوباء ، تم تسجيل أكثر من 8000 حالة في 37 دولة حول العالم ، من بينها 774 حالة وفاة. منذ عام 2004 ، لم يتم الإبلاغ عن حالات جديدة لمرض السارس المرتبط بالسارس.

في عام 2012 ، واجه العالم فيروس كورونا الجديد (MERS-CoV)، وهو عامل مسبب لمتلازمة الجهاز التنفسي في الشرق الأوسط ، ينتمي أيضًا إلى جنس Betacoronavirus. من عام 2012 إلى 31 يناير 2020 ، تم تسجيل 2519 حالة من حالات الإصابة بالفيروس التاجي الناجمة عن فيروس MERS-CoV ، منها 866 مميتة. في الوقت الحالي ، يستمر فيروس كورونا المسبب لمتلازمة الشرق الأوسط التنفسية في التداول ويسبب حالات جديدة (72).

طريقة مزدوجة التعمية ، عشوائية ، يتم التحكم فيها بالغفل(تجربة معشاة ذات شواهد) - طريقة البحث السريري للأدوية التي لا يكرس فيها الأشخاص التفاصيل المهمة للدراسة. "التعمية المزدوجة" تعني أنه لا الأشخاص ولا المجربون يعرفون من الذي يعالج بماذا ، "العشوائي" يعني أن التوزيع في مجموعات عشوائي ، ويستخدم الدواء الوهمي لإظهار أن تأثير الدواء لا يعتمد على الاقتراح التلقائي وأن يساعد هذا الدواء بشكل أفضل من الكمبيوتر اللوحي بدون مادة فعالة. تمنع هذه الطريقة التشويه الذاتي للنتائج. في بعض الأحيان يتم إعطاء المجموعة الضابطة دواء آخر مع فعالية مثبتة بالفعل ، بدلاً من العلاج الوهمي ، لإظهار أن الدواء لا يعالج أفضل من لا شيء فحسب ، بل يتفوق أيضًا على نظائرها (64).

مكتبة كوكرين- قاعدة بيانات المنظمة الدولية غير الربحية Cochrane Collaboration ، التي تشارك في وضع المبادئ التوجيهية لمنظمة الصحة العالمية. يأتي اسم المنظمة من اسم مؤسسها ، عالم الطب الاسكتلندي في القرن العشرين أرشيبالد كوكران ، الذي دافع عن الحاجة إلى الطب القائم على الأدلة والتجارب السريرية المختصة وكتب كتاب "الكفاءة والفعالية: أفكار عشوائية في الرعاية الصحية". يعتبر علماء الطب والصيادلة قاعدة بيانات Cochrane واحدة من أكثر المصادر الموثوقة لهذه المعلومات: تم اختيار المنشورات المدرجة فيها وفقًا لمعايير الطب القائم على الأدلة وتتحدث عن نتائج التجارب السريرية العشوائية ، مزدوجة التعمية ، التي تسيطر عليها وهمي (64).تحتوي هذه المقالة على روابط لمراجعات منهجية لمكتبة كوكرين حول الرياضة والبروبيوتيك والزنك وفيتامين سي. 

عامل التأثير (IF) - مؤشر يعكس تكرار الاقتباس من المقالات في مجلة علمية لفترة معينة (عادة عامين). على سبيل المثال ، بالنسبة لواحدة من أكبر المجلات الطبية The Lancet ، فإن عامل التأثير هو 44.0 ، وفي المتوسط ​​للمجلات الجيدة هو 4 (64). 

الربع (الربع) Q هو فئة من المجلات العلمية، والتي يتم تحديدها من قبل مؤشرات الببليومترية التي تعكس مستوى الاقتباس، أي الطلب على دورية من قبل المجتمع العلمي (65).

يتم ترتيب المجلات السردية بترتيب تنازلي حسب عامل التأثير في قاعدة بيانات Web of Science. تنقسم القائمة الناتجة إلى 4 أجزاء متساوية. نتيجة للترتيب ، تقع كل مجلة في واحد من أربعة أرباع: من Q1 (الأعلى ، التي تنتمي إليها المجلات الأجنبية الأكثر موثوقية) إلى Q4 (الأدنى). يسمح النظام الربعي بأكثر تقييم موضوعي للجودة - مستوى المجلة ، بغض النظر عن مجال الموضوع (65).

يساعد الربع الرباعي على مقارنة سلطة المجلة في المجالات المختلفة. على سبيل المثال ، في منطقة واحدة ، يكون عامل التأثير الأقصى 100 ، في 10 أخرى ، إذا كانت المجلة ذات عامل التأثير 10 في المنطقة الأولى ستكون في الربع الأخير ، ثم في المنطقة الثانية ستكون في الربع الأول. 

قائمة المراجع


بيانات عامل التأثير (IF) المأخوذة على مدى 5 سنوات من الويب للعلوم

قائمة المراجع
  1. بيسيدوفسكي ، ت. لانج ، م. هاك ، التداخل بين النوم والمناعة في الصحة والمرض. المراجعات الفسيولوجية 99 ، 1325-1380 (2019). IF: 34.947 فسيولوجيا Q1 https://journals.physiology.org/doi/full/10.1152/physrev.00010.2018
  2. Prather, D. Janicki-Deverts, M. H. Hall, S. Cohen, Behaviorally Assessed Sleep and Susceptibility to the Common Cold. Sleep 38, 1353-1359 (2015). : 5.588 CLINICAL NEUROLOGY Q1 https://academic.oup.com/sleep/article/38/9/1353/2417971
  3. S. Cohen, W. J. Doyle, C. M. Alper, D. Janicki-Deverts, R. B. Turner, Sleep Habits and Susceptibility to the Common Cold. Archives of Internal Medicine 169, 62-67 (2009).  3.098 MEDICINE, GENERAL & INTERNAL Q1 https://jamanetwork.com/journals/jamainternalmedicine/fullarticle/414701
  4. K. M. Orzech, C. Acebo, R. Seifer, D. Barker, M. A. Carskadon, Sleep patterns are associated with common illness in adolescents. Journal of Sleep Research 23, 133-142 (2014). : 3.951 CLINICAL NEUROLOGY Q2 https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1111/jsr.12096
  5. D. J. Taylor, K. Kelly, M. L. Kohut, K. S. Song, Is Insomnia a Risk Factor for Decreased Influenza Vaccine Response? Behavioral Sleep Medicine 15, 270-287 (2017). : 3.162 CLINICAL NEUROLOGY Q2 https://www.tandfonline.com/doi/abs/10.1080/15402002.2015.1126596
  6. T. Lange, B. Perras, H. L. Fehm, J. Born, Sleep enhances the human antibody response to hepatitis A vaccination. Psychosomatic Medicine 65, 831-835 (2003). : 4.465 PSYCHOLOGY Q1 http://citeseerx.ist.psu.edu/viewdoc/download?doi=10.1.1.527.529&rep=rep1&type=pdf
  7. D. C. Nieman, L. M. Wentz, The compelling link between physical activity and the body's defense system. Journal of Sport and Health Science 8, 201-217 (2019). :  3.553 SPORT SCIENCES Q1 https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2095254618301005
  8. J. Keogh, V. Silva, A. M. Scott, Exercise versus no exercise for the occurrence, severity, and duration of acute respiratory infections. Cochrane Database of Systematic Reviews, (2020). : 7.949 MEDICINE, GENERAL & INTERNAL Q1 https://www.cochranelibrary.com/cdsr/doi/10.1002/14651858.CD010596.pub3/full
  9. S. C. Segerstrom, G. E. Miller, Psychological stress and the human immune system: A meta-analytic study of 30 years of inquiry. Psychological Bulletin 130, 601-630 (2004). : 23.91 PSYCHOLOGY Q1 www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC1361287
  10. S. Cohen, D. A. J. Tyrrell, A. P. Smith, PSYCHOLOGICAL STRESS AND SUSCEPTIBILITY TO THE COMMON COLD. New England Journal of Medicine 325, 606-612 (1991). : 70.331 MEDICINE, GENERAL & INTERNAL Q1 https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJM199108293250903
  11. F. Pedersen, R. Zachariae, D. H. Bovbjerg, Psychological stress and antibody response to influenza vaccination: A meta-analysis. Brain Behavior and Immunity 23, 427-433 (2009). : 6.616 IMMUNOLOGY Q1 https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0889159109000075?via%3Dihub
  12. R. Martineau et al., Vitamin D supplementation to prevent acute respiratory tract infections: systematic review and meta-analysis of individual participant data. Bmj-British Medical Journal 356,  (2017). : 24.546 MEDICINE, GENERAL & INTERNAL Q1 https://www.bmj.com/content/356/bmj.i6583
  13. Evidence that Vitamin D Supplementation Could Reduce Risk of Influenza and COVID-19 Infections and Deaths Nutrients : 4.813 NUTRITION & DIETETICS Q1 https://www.mdpi.com/2072-6643/12/4/988
  14. Vitamin D Supplementation Could Possibly Improve Clinical Outcomes of Patients Infected with Coronavirus-2019 (COVID-19) https://papers.ssrn.com/sol3/papers.cfm?abstract_id=3571484
  15. https://www.grassrootshealth.net/blog/first-data-published-covid-19-severity-vitamin-d-levels/
  16. Vitamin D Insufficiency is Prevalent in Severe COVID-19 https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2020.04.24.20075838v1
  17. Vitamin D Supplementation Could Prevent and Treat Influenza, Coronavirus, and Pneumonia Infections https://www.preprints.org/manuscript/202003.0235/v1
  18. The Possible Role of Vitamin D in Suppressing Cytokine Storm and Associated Mortality in COVID-19 Patients https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2020.04.08.20058578v3
  19. Vitamin D deficiency as risk factor for severe COVID-19: a convergence of two pandemics https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2020.05.01.20079376v1
  20. Evidence Supports a Causal Model for Vitamin D in COVID-19 Outcomes https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2020.05.01.20087965v1
  21. F. Sassi, C. Tamone, P. D'Amelio, Vitamin D: Nutrient, Hormone, and Immunomodulator. Nutrients 10, (2018) : 4.813 NUTRITION & DIETETICS Q1 www.mdpi.com/2072-6643/10/11/1656
  22. J. Ros-Soto, C. Anthias, A. Madrigal, J. A. Snowden, Vitamin D: is it important in haematopoietic stem cell transplantation? A review. Bone Marrow Transplantation 54, 810-820 (2019). : 4.617 HEMATOLOGY Q1  www.nature.com/articles/s41409-018-0377-0
  23. https://rospotrebnadzor.ru/documents/details.php?ELEMENT_ID=4583
  24. https://www.efsa.europa.eu/en/topics/topic/dietary-reference-values
  25. https://ods.od.nih.gov/Health_Information/Dietary_Reference_Intakes.aspx
  26. M. Singh, R. R. Das, Zinc for the common cold. Cochrane Database of Systematic Reviews,  (2013) : 7.949 MEDICINE, GENERAL & INTERNAL Q1 https://www.cochranelibrary.com/cdsr/doi/10.1002/14651858.CD001364.pub4/full
  27. Zinc lozenges and the common cold: a meta-analysis comparing zinc acetate and zinc gluconate, and the role of zinc dosage JOURNAL OF THE ROYAL SOCIETY OF MEDICINE : 2.985  MEDICINE, GENERAL & INTERNAL Q1 https://journals.sagepub.com/doi/full/10.1177/2054270417694291
  28. H. Hemila, Zinc lozenges may shorten common cold duration. Expert Review of Respiratory Medicine 6, 253-254 (2012) : 2.459 RESPIRATORY SYSTEM Q3 https://www.tandfonline.com/doi/full/10.1586/ers.12.30
  29. Zinc and respiratory tract infections: Perspectives for COVID-19 (Review). INTERNATIONAL JOURNAL OF MOLECULAR MEDICINE : 2.843 MEDICINE, RESEARCH & EXPERIMENTAL Q2 https://www.spandidos-publications.com/10.3892/ijmm.2020.4575
  30. Velthuis et al., Zn2+ Inhibits Coronavirus and Arterivirus RNA Polymerase Activity In Vitro and Zinc Ionophores Block the Replication of These Viruses in Cell Culture. Plos Pathogens 6, (2010).  : 6.946 VIROLOGY Q1 https://journals.plos.org/plospathogens/article?id=10.1371/journal.ppat.1001176
  31. S. A. Read, S. Obeid, C. Ahlenstiel, G. Ahlenstiel, The Role of Zinc in Antiviral Immunity. Advances in Nutrition 10, 696-710 (2019). : 8.506 NUTRITION & DIETETICS Q1 academic.oup.com/advances/article/10/4/696/5476413
  32. H. Hemila, E. Chalker, Vitamin C for preventing and treating the common cold. Cochrane Database of Systematic Reviews, (2013) : 7.949 MEDICINE, GENERAL & INTERNAL Q1 https://www.cochranelibrary.com/cdsr/doi/10.1002/14651858.CD000980.pub4/full
  33. Effect of vitamin A as an adjuvant therapy for pneumonia in children: a Meta analysis https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29429465
  34. Q. K. Hao, B. R. Dong, T. X. Wu, Probiotics for preventing acute upper respiratory tract infections. Cochrane Database of Systematic Reviews, (2015). : 7.949 MEDICINE, GENERAL & INTERNAL Q1 https://www.cochranelibrary.com/cdsr/doi/10.1002/14651858.CD006895.pub3/full
  35. S. King, J. Glanville, M. E. Sanders, A. Fitzgerald, D. Varley, Effectiveness of probiotics on the duration of illness in healthy children and adults who develop common acute respiratory infectious conditions: a systematic review and meta-analysis. British Journal of Nutrition 112, 41-54 (2014). : 4.0 NUTRITION & DIETETICS Q2 www.cambridge.org/core/journals/british-journal-of-nutrition/article/effectiveness-of-probiotics-on-the-duration-of-illness-in-healthy-children-and-adults-who-develop-common-acute-respiratory-infectious-conditions-a-systematic-review-and-metaanalysis/4382D42135F5C78FFA96E5F4C581944D
  36. Y. Z. Wang et al., Probiotics for prevention and treatment of respiratory tract infections in children A systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. Medicine 95,  (2016). : 2.082 MEDICINE, GENERAL & INTERNAL Q2 https://cdn.journals.lww.com/md-journal/Fulltext/2016/08020/Probiotics_for_prevention_and_treatment_of.90.aspx
  37. P. Zimmermann, N. Curtis, The influence of probiotics on vaccine responses — A systematic review. Vaccine 36, 207-213 (2018). : 3.293 IMMUNOLOGY Q2 https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0264410X17311672
  38. W. T. Lei, P. C. Shih, S. J. Liu, C. Y. Lin, T. L. Yeh, Effect of Probiotics and Prebiotics on Immune Response to Influenza Vaccination in Adults: A Systematic Review and Meta-Analysis of Randomized Controlled Trials. nutrients 9,  (2017). : 4.813 NUTRITION & DIETETICS Q1 https://www.mdpi.com/2072-6643/9/11/1175
  39. M. Jesenak, I. Urbancikova, P. Banovcin, Respiratory Tract Infections and the Role of Biologically Active Polysaccharides in Their Management and Prevention. Nutrients 9,  (2017). : 4.813 NUTRITION & DIETETICS Q1 www.mdpi.com/2072-6643/9/7/779
  40. K. M. I. Bashir, J. S. Choi, Clinical and Physiological Perspectives of -Glucans: The Past, Present, and Future. International Journal of Molecular Sciences 18,  (2017). : 4.331 BIOCHEMISTRY & MOLECULAR BIOLOGY Q2 www.mdpi.com/1422-0067/18/9/1906
  41. E. D. Castro, P. C. Calder, H. M. Roche, beta-1,3/1,6-Glucans and Immunity: State of the Art and Future Directions. Molecular Nutrition & Food Research (2020). : 4.976 FOOD SCIENCE & TECHNOLOGY Q1 onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1002/mnfr.201901071 
  42. M. Del Corno, S. Gessani, L. Conti, Shaping the Innate Immune Response by Dietary Glucans: Any Role in the Control of Cancer? Cancers 12,  (2020). : 6.162 ONCOLOGY Q1 https://www.mdpi.com/2072-6694/12/1/155
  43. V. Vetvicka, L. Vannucci, P. Sima, J. Richter, Beta Glucan: Supplement or Drug? From Laboratory to Clinical Trials. Molecules 24,  (2019). : 3.38 BIOCHEMISTRY & MOLECULAR BIOLOGY Q2 www.mdpi.com/1420-3049/24/7/1251
  44. S. Habtemariam et al., Melatonin and Respiratory Diseases: A Review. Current Topics in Medicinal Chemistry 17, 467-488 (2017). : 3.144 CHEMISTRY, MEDICINAL Q2  http://www.eurekaselect.com/145042/article
  45. Can melatonin reduce the severity of COVID-19 pandemic? INTERNATIONAL REVIEWS OF IMMUNOLOGY4.034 IMMUNOLOGY Q2 www.tandfonline.com/doi/full/10.1080/08830185.2020.1756284
  46. COVID-19: Melatonin as a potential adjuvant treatment LIFE SCIENCES : 3.2 MEDICINE, RESEARCH & EXPERIMENTAL Q2 https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0024320520303313
  47. Melatonin: Roles in influenza, Covid-19, and other viral infections REVIEWS IN MEDICAL VIROLOGY : 4.371  VIROLOGY Q2 https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/rmv.2109
  48. Potential utility of melatonin in deadly infectious diseases related to the overreaction of innate immune response and destructive inflammation: focus on COVID-19 www.melatonin-research.net/index.php/MR/article/view/79
  49. SARS-CoV-2 is sensitive to type I interferon pretreatment https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2020.03.07.982264v3
  50. Antiviral activities of type I interferons to SARS-CoV-2 infection Antiviral Research : 4.128 VIROLOGY Q1 https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0166354220302254?via%3Dihub
  51. Comparative replication and immune activation profiles of SARS-CoV-2 and SARS-CoV in human lungs: an ex vivo study with implications for the pathogenesis of COVID-19. Clinical Infectious Diseases. : 8.835 IMMUNOLOGY Q1 https://academic.oup.com/cid/advance-article/doi/10.1093/cid/ciaa410/5818134
  52. Impaired type I interferon activity and exacerbated inflammatory responses in severe Covid-19 patients https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2020.04.19.20068015v1
  53. Interferon-α2b treatment for COVID-19. Frontiers in immunology (2020). https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fimmu.2020.01061/full
  54. S. Ekins, T. R. Lane, P. B. Madrid, Tilorone: a Broad-Spectrum Antiviral Invented in the USA and Commercialized in Russia and beyond. Pharmaceutical Research 37, (2020). : 3.814 PHARMACOLOGY & PHARMACY Q1 https://link.springer.com/article/10.1007/s11095-020-02799-8
  55. L. Shen et al., High-Throughput Screening and Identification of Potent Broad-Spectrum Inhibitors of Coronaviruses. Journal of Virology 93,  (2019). : 4.259 VIROLOGY Q1 jvi.asm.org/content/93/12/e00023-19
  56. S. Ekins, P. B. Madrid, Tilorone, a Broad-Spectrum Antiviral for Emerging Viruses. Antimicrobial Agents and Chemotherapy 64,  (2020). : 7.19 PHARMACOLOGY & PHARMACY Q1 https://aac.asm.org/content/64/5/e00440-20
  57. Identification of antiviral drug candidates against SARS-CoV-2 from FDA-approved drugs. Antimicrobial Agents and Chemotherapy (2020). : 7.19 PHARMACOLOGY & PHARMACY  Q1 https://aac.asm.org/content/early/2020/04/28/AAC.00819-20
  58. https://indicator.ru/medicine/amiksin.htm
  59. https://rehabilitation.cochrane.org/sites/rehabilitation.cochrane.org/files/public/uploads/sosort_dubrovnik_-_cochrane_reviews.pdf
  60. Djulbegovic, G. H. Guyatt, Progress in evidence-based medicine: a quarter century on. Lancet 390, 415-423 (2017). : 54.664 MEDICINE, GENERAL & INTERNAL Q1 www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(16)31592-6/fulltext 
  61. R. Glaser, J. K. Kiecolt-Glaser, Science and society — Stress-induced immune dysfunction: implications for health. Nature Reviews Immunology 5, 243-251 (2005). : 51.347 IMMUNOLOGY Q1 https://www.nature.com/articles/nri1571
  62. Pedersen, R. Zachariae, D. H. Bovbjerg, Influence of Psychological Stress on Upper Respiratory Infection-A Meta-Analysis of Prospective Studies. Psychosomatic Medicine 72, 823-832 (2010).62 : 4.465 PSYCHOLOGY Q1 https://journals.lww.com/psychosomaticmedicine/Abstract/2010/10000/Influence_of_Psychological_Stress_on_Upper.14.aspx
  63. . - , , .
  64. https://indicator.ru
  65. https://research.sfu-kras.ru/quartile
  66. https://indicator.ru/humanitarian-science/interviyu-kuznetsov.htm
  67. Chapter Fifteen - Exercise and the Regulation of Immune Functions. Progress in Molecular Biology and Translational Science (2015). www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1877117315001842
  68. The effects of exercise on vaccination responses: A review of chronic and acute exercise interventions in humans. https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0889159113005023
  69. Zinc for preventing and treating the common cold www.cochranelibrary.com/cdsr/doi/10.1002/14651858.CD012808/full
  70. Dietary intake of Agaricus bisporus white button mushroom accelerates salivary immunoglobulin A secretion in healthy volunteers https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0899900711003029
  71. Effect of different cooking methods on nutritional value and antioxidant activity of cultivated mushrooms https://www.tandfonline.com/doi/abs/10.1080/09637486.2016.1244662?journalCode=iijf20
  72.    «, (COVID-19). 6 (28.04.2020) https://static-1.rosminzdrav.ru/system/attachments/attaches/000/050/122/original/28042020_R_COVID-19_v6.pdf
  73. Recommended summer sunlight exposure levels can produce sufficient (> or =20 ng ml(-1)) but not the proposed optimal (> or =32 ng ml(-1)) 25(OH)D levels at UK latitudes. linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S0022-202X(15)34825-9
  74. Natural Vitamin D Content in Animal Products https://academic.oup.com/advances/article/4/4/453/4259632
  75. Vitamin D in health and disease: Current perspectives https://nutritionj.biomedcentral.com/articles/10.1186/1475-2891-9-65
  76. https://www.gastroscan.ru/handbook/
  77. Probiotics for respiratory tract infections in children attending day care centers—a systematic review link.springer.com/article/10.1007/s00431-018-3167-1
  78. Current vitamin D status in European and Middle East countries and strategies to prevent vitamin D deficiency: a position statement of the European Calcified Tissue Society (2019). European Journal of Endocrinology. 2018: 5.107 eje.bioscientifica.com/view/journals/eje/180/4/EJE-18-0736.xml
  79. The Borg Scale of Perceived Exertion https://www.hsph.harvard.edu/nutritionsource/borg-scale/
  80. Understanding Your Target Heart Rate https://www.hopkinsmedicine.org/health/wellness-and-prevention/understanding-your-target-heart-rate
  81. Role of Vitamin A in the Immune System www.mdpi.com/2077-0383/7/9/258


All Articles