كتاب "التسابق مع الوباء. المضادات الحيوية ضد الجراثيم "

مرحبا ، هابروجيتلي! كلنا نعرف تاريخ اكتشاف المضادات الحيوية. ألكسندر فليمنج أصاب ثقافة المكورات العنقودية عن طريق الخطأ بفطريات العفن. وهكذا بدأ عصر المضادات الحيوية الذي أنقذ حياة الملايين من البشر. لكن الإنسانية واجهت اليوم تهديدا جديدا. عندما نستخدم مضادًا حيويًا ، تموت 99.9٪ من البكتيريا ، وتعيش 0.1٪ وتصبح مقاومة له. بالإضافة إلى ذلك ، يتم استخدام المضادات الحيوية بشكل لا يمكن السيطرة عليه للأمراض التي لا يعالجونها. لذا هناك بكتيريا فائقة يصعب هزيمتها. هل تنتظر البشرية وباء جديد؟ يحاول العلماء من جميع أنحاء العالم العثور على أدوية جديدة. يدرس مات مكارثي ، وهو طبيب وعالم ، خصائص مضاد حيوي جديد سيساعد على إيقافها. في الكتاب ، نحن في انتظار لقاءات مع المرضى الذين حياتهم معلقة بخيط. هل يستطيع الدكتور مكارثي إنقاذ حياة مرضاه ،أي الطب الحديث عاجز عن المساعدة؟

مقتطفات. إشراف

في الأوساط الطبية ، تعتبر مقاومة المضادات الحيوية لها سعر. عندما تصبح البكتيريا محصنة ضد المضادات الحيوية - أي تتحول إلى بكتيريا فائقة - فإنها تضحي بشيء حيوي. تخصيص الموارد لتجنب المضادات الحيوية أمر شاق للغاية بالنسبة للبكتيريا الفائقة ، ولم تعد قادرة على الانتشار. غالبًا ما يصف علماء العدوى العلاج بناءً على هذه الخاصية ، ولكن اتضح أن النموذج يتغير: البكتيريا الفائقة أصبحت أكثر تكيفًا وخبيثة. وبعبارة أخرى ، أصبحوا أكثر ذكاءً وأقوى.

وهذا يرتبط بشكل مباشر ببحثي. من الجواب المختصر لـ CBEC ، كان من الواضح أنني قد قللت من خطر تجربتي السريرية للمرضى. كنت ألهمهم بشعور زائف بالأمان من خلال الوعد بأنه يمكنني علاج إصاباتهم وتقصير إقامتهم في المستشفى. في الواقع ، سيكون مثل هذا التنبؤ مفترضًا للغاية. لم أذكر التدفق - ظاهرة عندما تستخدم البكتيريا المكانس الكهربائية الجزيئية المجهرية لامتصاص المضادات الحيوية أو غيرها من التعديلات الكيميائية التي يمكن للبكتيريا استخدامها لتحييد الدلبا وضخها. لم ألاحظ أن البكتيريا أصبحت أكثر عدوانية وأن دوائي قد لا يعمل. يحتاج البروتوكول لإعادة كتابته.

في محاولة لفهم الموقف ، لجأت إلى العديد من الخبراء لفهم نهجهم في التجارب السريرية وأبحاث المضادات الحيوية. لقد بدأت مع براد سبيلبيرج ، المدير الطبي لمقاطعة لوس أنجلوس والمركز الطبي بجامعة جنوب كاليفورنيا ، أفضل مركز أبحاث صحي. Spellberg هو طبيب وعالم مدروس ومتفاني ، وهو أيضًا استفزازي. في مؤتمر كبير في سان دييغو ، استمعت إليه بحماسة من المنصة قائلة أسماء شركات الأدوية التي لم تجر أبحاثًا سريرية مناسبة. (لقد أخبر الصالة الرياضية المزدحمة بالفعل أن Allergan تفتقر إلى الروح لإجراء دراسة الإنتان مع أحد أدويته.)

يعتقد Spellberg وزملاؤه أن المقاومة موجودة بالفعل لجميع المضادات الحيوية ، بما في ذلك تلك التي لم نكتشفها بعد. لفهم كيف يكون ذلك ممكنًا ، نحتاج إلى تذكر النظرية حول القرود التي لا نهاية لها ، والتي تدعي أن القرد ، الذي يضرب المفاتيح بشكل عشوائي على لوحة مفاتيح الكمبيوتر لفترة زمنية غير محدودة ، سيخلق نصًا متماسكًا عاجلاً أم آجلاً ، على سبيل المثال ، الأعمال الكاملة لشكسبير. وبنفس الطريقة ، تتغير الميكروبات باستمرار بالضغط على "المفاتيح" في تركيبات جديدة ، وتنتج هذه التسلسلات إنزيمات ومضخات يمكن أن تشتت أو تدمر أي مضاد حيوي. لاحظ سبيلبرغ وفريقه أنه تم اكتشاف مقاومة المضادات الحيوية حتى "بين البكتيريا التي تعيش في الكهوف تحت الأرض التي تم عزلها جيولوجيًا من سطح الكوكب لمدة أربعة ملايين سنة".هذه فكرة مرعبة ، وتلقي بظلال الشك على جوهر بحثي السريري. التفت إلى Spellberg لأنني أقدر شكوكه واعتقدت أنه يمكن أن يساعدني في إلقاء نظرة معقولة على الأمر.

قال لي ذات صباح قبل أن يتجول: "هناك بالفعل آليات واسعة النطاق لمقاومة الأدوية في الطبيعة لم نخترعها بعد". - عندما نطلق مضادًا حيويًا جديدًا ، يعتقد الكثير من الناس أن الطفرات تحدث بعد بدء استخدام الدواء ، ولكن الأمر ليس كذلك. مشكلة أكبر بكثير هي أن هناك بالفعل بعض مستويات آليات المقاومة التي لا يمكننا اكتشافها بعد. عندما نطلق مضادًا حيويًا جديدًا في البيئة ، نخلق على مضض شروطًا لاختيار البكتيريا الأكثر مقاومة. في النهاية ، لن يكون لدينا ببساطة أهداف للعقاقير الجديدة. يجب أن نكون أكثر ذكاء ". - البكتيريا تستخدم المضادات الحيوية بحكمة. لكن الناس لا يفعلون ذلك.

بالنسبة لندائي ، رد Spellberg بأن الشيء الرئيسي هو النظر إلى كل شيء على المدى الطويل.

وقال "لسنا بحاجة إلى مجموعة من المضادات الحيوية الجديدة". "نحن بحاجة إلى زيادة بطيئة ولكن ثابتة." قد يكون طرح عدد من المضادات الحيوية في السوق في نفس الوقت مشكلة ، لأن المقاومة ستتطور بالترادف. نحن في حاجة ماسة للمضادات الحيوية الجديدة ، وسيكون من الخطأ اختبار جميع الجزيئات المرشحة في نفس الوقت.

بعد التحدث مع الخبراء ، الذين يرغب شخص ما في عدم الكشف عن هويتهم بسبب تعاونهم مع شركة Big Pharma ، راجعت بروتوكول دلبا ، واعترفت بأن المخاطر كانت أقل من قيمتها ، وأعدت تقديمها.

قلت لنوم "دعونا نأمل ذلك". "لدي شعور جيد حيال ذلك."

كان المحور الرئيسي لمسيرته المثيرة للإعجاب هو حل المشاكل غير القابلة للحل ، واعتقدت أنه يمكننا معًا دفع بحثنا من خلال غربال من الموافقات والقواعد.

فأجاب: "الآن يبقى الانتظار فقط".

عدت إلى المرضى ، وتوم لكتابة المنح. بشكل مثير للدهشة ، بينما كنا ننتظر إجابة من CBEC ، ازداد عدد المرضى الذين تم إدخالهم إلى المستشفى بسبب عدم فعالية المضادات الحيوية بشكل كبير. كان لديهم عدوى شائعة - الالتهاب الرئوي ، التهابات المسالك البولية ، والتي يمكن علاجها في السنوات السابقة في المنزل عن طريق تناول الحبوب لمدة أسبوع. لكن العلاج الآن كان ضعيفًا جدًا. كانت البكتيريا تصبح أكثر ذكاءً وأقوى. في الأسبوع الذي انقضى منذ إرسال البروتوكول لإعادة النظر ، دخل جاكسون إلى غرفة الطوارئ مرتين. أخبرني أن العدوى منعته من حضور أداء ابنته وأول مباراة كرة سلة ابنه.

قال: "لا شيء يأخذ هذه العدوى".

وكان على حق. كان لديه عدوى مزمنة ، وكان يأمل في التعامل معها دون إصابة أي شخص.

أدى التغيير في إجراء العلاج ، والانتقال من المضادات الحيوية عن طريق الفم إلى الوريد ، إلى أزمة تختمر في المستشفى. في بعض الأحيان ، ينتظر انتظار سرير مجاني في مكتب الاستقبال ثلاثين ساعة. لم نستطع دائمًا أخذ سيارة إسعاف. ببساطة لم يكن هناك مقاعد فارغة ، وتم إرسال المرضى إلى المستشفيات الأخرى. كان جاكسون واحدًا فقط من مئات مرضى الجراثيم الذين جاءوا إلي في ذلك الوقت. مات العديد من هؤلاء الناس ، وظل الكثير منهم منهكين للغاية. أخبرتني إحدى السيدات ، وهي مديرة تبلغ من العمر 59 عامًا من جزيرة ستاتن ، أنه حتى إذا لم تقتلها إصابة متكررة في العمود الفقري ، فإنها تعتقد أنه سيكون من الأفضل قتلها - فهي تجلب الكثير من العذاب.

وقالت: "لقد سئمت من لعب هذه اللعبة" ، مضيفة أنها تقضي وقتًا أطول بكثير في قسم الطوارئ من المنزل. - يكفي.

من المستحيل التنبؤ بمن سيصاب أو يصاب بالمرض. كنا جميعاً في خطر لأن البكتيريا لا تهتم بمن نحن - فهي تهاجم الجميع بشكل عشوائي: الشباب ، كبار السن ، الأشخاص في منتصف العمر ... البكتيريا تتجاوزنا ، وفي مرحلة ما يبدأ يبدو أننا نعود إلى المضادات الحيوية المسبقة العصر ، كما لو تم محو كل التقدم العلمي ببساطة. بينما كنت أنتظر جوابا من CBEC ، تساءلت: "لماذا يصعب صنع مضاد حيوي جديد؟"

***

لتقييم التحديات التي يواجهها مطورو المضادات الحيوية ، من المفيد إلقاء نظرة على تاريخ المراقبة الطبية في الولايات المتحدة قليلاً. ثم يصبح من الواضح من أين حصلت إدارة الغذاء والدواء على السلطات التي لديها الآن ، ولماذا كانت الموافقة على المضادات الحيوية بطيئة للغاية. بالإضافة إلى ذلك ، سيساعد ذلك على معرفة ما يجب القيام به لتصحيح هذا الوضع.

كما تعلمون ، بمجرد أن بدت هيئة الغذاء والدواء (FDA) - جهاز بيروقراطي متضخم بميزانية سنوية تبلغ أربعة مليارات دولار - مختلفة تمامًا. تم افتتاح القسم في القرن التاسع عشر ، عندما عمل فيه حفنة من العلماء من المكتب الكيميائي في وزارة الزراعة - قاموا باختبارات معملية وأصدروا تقارير حول جودة المنتجات والأدوية. ولكن مع الارتفاع غير العادي في التجارة الحرة في بداية القرن العشرين ، تغيرت مهمتها.

إدراكًا للصلة بين التجارة غير المقيدة وظروف العمل غير الصحية والصحة العامة ، أجبر المواطنون الساخطون الكونغرس على إنشاء هيكل لحماية الغذاء. في عام 1906 ، بعد بضعة أشهر فقط من نشر غابة أبتون سينكلير ، وقع الرئيس ثيودور روزفلت قانونًا بشأن نظافة الغذاء والدواء ، والذي حظر نقل الأطعمة والأدوية المزيفة أو ذات التسمية الخاطئة من دولة إلى أخرى. بضربة قلم ، مُنحت مجموعة صغيرة من العلماء الحكوميين قوة هائلة. من الآن فصاعدًا ، كان على الكيميائيين تنظيم مجال النشاط الذي تقوم فيه الشركات بتزوير البيانات بانتظام عن منتجاتها من أجل زيادة الأرباح. غالبًا ما يخفي تجار الجملة المنتجات الفاسدة (على سبيل المثال ،بمساعدة كبريتات النحاس ، يمكن إعطاء الخضروات الفاسدة مظهرًا جديدًا) أو تم تحسين لون ورائحة الأدوية. غالبًا ما يضاف سائل تحنيط إلى الحليب حتى لا يتدهور. حتى عام 1906 ، لم تكن هذه الممارسات منظمة ، مما أدى إلى الآلاف من الوفيات التي مرت دون عقاب.

في السنوات التالية لاعتماد القانون ، قامت شركات الأدوية بتحسين الإنتاج وإتقان فن التسويق والتوزيع الشامل. تدفق فيضان من المنتجات الجديدة إلى السوق ، بما في ذلك أدوية العلاج الكيميائي والمنشطات ومسكنات الألم القوية.

تم تطوير إشراف الدولة في وقت واحد مع هذه الأحداث - تم تسمية المكتب رسميًا من قبل إدارة الأغذية والأدوية FDA في عام 1927 ، ولكن ظهرت مشكلة. لم يكن لدى الوكالة السلطة الكافية لضمان سلامة الأدوية حتى تصل إلى المرضى.

في خريف عام 1937 ، ضرب المضاد الحيوي الثمين جيرهارد دوماجك ، سلفوناميد ، السوق الأمريكية بعد فترة وجيزة من استخدامه لعلاج روزفلت جونيور لالتهاب الجيوب الأنفية. البائع من Massengill Co. في بريستول ، تينيسي ، ذكرت أن هناك طلبًا في الولايات الجنوبية على دواء سائل لعلاج التهاب البلعوم. وجد كبير الكيميائيين في الشركة أن السلفوناميد يذوب بسهولة في سائل حلو يسمى إيثيلين جلايكول. قام ماسينجيل بعدة تجارب أولية تتعلق بطعم ورائحة الدواء وأرسلها إلى تينيسي. إذا كان الدواء يعمل مع روزفلت ، فمن المحتمل أن يعمل مع الآخرين.

لم يتم اختبار الدواء بحثًا عن السمية ، لأن هذه المتطلبات لم تكن موجودة ببساطة. لم يكن لدى الأطباء والمرضى أي فكرة عن أن هذا المضاد الحيوي الرائع تم توفيره في محلول مضاد للتجمد. عندما فهمت الحكومة ما كان يحدث ، كان تدخلها بطيئًا وغير فعال. وكان العديد من القتلى من الأطفال. تم تغريم ماسينجيل 26000 دولار - وهو أكبر مبلغ تتقاضاه إدارة الأغذية والأدوية FDA على الإطلاق.

أظهرت مأساة السلفانيلاميد مدى ضآلة السلطة التي تمتلكها إدارة الأغذية والأدوية FDA. في العام التالي ، وقع الرئيس فرانكلين ديلانو روزفلت قانونًا بشأن الغذاء والأدوية ومستحضرات التجميل ، مما عزز دور سيطرة الحكومة على جودة الدواء من خلال السماح بإجراء اختبار أمان أولي. أعطى إدارة الغذاء والدواء الأمريكية الحق في حظر الأدوية ذات العلامات غير الصحيحة ، واستدعاء الأدوية غير الفعالة ، وتحديد الأدوية التي لا يمكن استخدامها إلا تحت إشراف الطبيب. وقد سمح هذا لـ FDA بتحديد ما هو آمن وما هو غير آمن - يظل هذا الحق مع المجلس حتى يومنا هذا. وقد أصبح ذلك ممكناً لأن المواطنين الغاضبين طالبوا بالتغيير.

بدأت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية في الاستيلاء على آلاف الأدوية المشبوهة من السوق ، والتحكم في تسجيل عدد كبير من الأدوية الجديدة الآمنة والفعالة. بحلول بداية الخمسينيات ، تم وصف الأدوية بشكل أساسي والتي لم تكن موجودة في عام 1938. في هذه الفترة القصيرة من الزمن ، تم تطوير طرق علاج أكثر فعالية مما كانت عليه في التاريخ البشري السابق بأكمله ، وقد بذلت السلطات التنظيمية كل جهد لمواكبة. توسعت مباني إدارة الغذاء والدواء بسرعة ، وتضخمت الميزانية - تم جلب أفضل العلماء من القطاعين العام والخاص لدعم العصر الذهبي لتطوير المضادات الحيوية.

كان أحد هؤلاء المتعاونين الجدد هو فرانسيس أولدهام كيلسي ، وهو طبيب حائز على دكتوراه في علم الأدوية. في عام 1960 ، طُلب منها النظر في تطبيق المهدئات التابع لـ FDA ، والذي أصبح شائعًا في أوروبا بسبب فعاليته في علاج غثيان الصباح. أرادت شركة أدوية في سينسيناتي بيع دواء جديد في الولايات المتحدة ، وطُلب من د. كيلسي مراجعة اللوائح. خفف Thalidomide بعض الأعراض لدى النساء الحوامل ، ولكن كان لديه خاصية السماح لها بعبور المشيمة ، وهو الأمر الذي لم يعرفه الأطباء ولا المرضى. أدى هذا إلى ولادة الأطفال في جميع أنحاء العالم بتشوهات ، بما في ذلك phocomelia ، وهو مرض يتجلى في غياب الأطراف العلوية أو أقسامهم.

لمدة عامين تقريبًا ، رفضت الدكتورة كيلسي الموافقة على مادة ثاليدومايد في الولايات المتحدة ، بينما اتهمها مصنع الأدوية علنًا. (لقد اعتادت على مثل هذا العلاج: تم قبول كيلسي في دراسات الدكتوراه في جامعة شيكاغو ، بسبب اسمها وشعرها القصير الذي تمشيطه مرة أخرى ، قرر الأساتذة لأول مرة أن هذا كان رجلاً.) شعرت كيلسي أن هناك خطأ ما في الدواء ، وطالبوا إجراء اختبارات إضافية قبل إعطاء الدواء للمرضى. تم تفادي مأساة ثاليدومايد في الولايات المتحدة إلى حد كبير بفضل عمل كيلسي الدقيق ورفضها الامتثال للضغوط العامة. منحها جون ف.كينيدي بالجائزة الرئاسية للخدمة المدنية المتميزة. حتى سن التسعين ، عملت في ادارة الاغذية والعقاقير كحارس أمن.

كلما شعرت بالحزن بسبب بطء الموافقة على المخدرات ، أتذكر فرانسيس أولدهام كيلسي.

»يمكن العثور على مزيد من المعلومات حول الكتاب على موقع الناشر على الويب
» المحتويات
» مقتطفات

لـ Khabrozhiteley خصم 25 ٪ على القسيمة - McCarthy

عند دفع النسخة الورقية من الكتاب ، يتم إرسال كتاب إلكتروني عبر البريد الإلكتروني.