Get best of the week

تجديد الخلايا البشرية بسبب إعادة برمجتها



يقولون أن الحياة هي عملية مستمرة للشيخوخة ، والتي تنتهي حتمًا بالموت. قد لا يبدو هذا متفائلاً للغاية ، ولكن هذه هي قوانين الطبيعة. الشيخوخة والموت من أهم المنظمين من أي نوع من السكان على كوكب الأرض ، والخلود بالمعنى البيولوجي للكلمة موجود فقط في الكتب والأفلام. نفس الوضع مع الشباب "الأبدي". في الكتب لدينا دوريان جراي - شاب شاب ووسيم إلى الأبد مع كراهية قوية لعمل فني معين ؛ إدوارد كولين هو مصاص دماء شاب إلى الأبد مع نقص فيتامين د وانعكاسية عالية للبشرة ، إلخ. في الواقع ، الشباب الأبدي أو على الأقل لفترات طويلة أمر بعيد المنال. على الأقل إذا لم يتدخل العلماء في العملية. اليوم سنتعرف على الدراسة ،حيث تمكن علماء من جامعة ستانفورد من تحقيق تجديد الخلايا البشرية القديمة بسبب بعض البروتينات المشاركة في عملية التطور الجنيني. ما هي المواد المستخدمة ، وكم عمر الخلايا أصغر سنا ، وكم كان التأثير؟ نتعلم عن هذا من تقرير مجموعة البحث. اذهب.

أساس الدراسة


ما هو الشيخوخة؟ في جوهرها ، هذه عملية فقدان تدريجي للوظائف على مستوى الجزيئات والخلايا والأنسجة والكائن الحي بأكمله.

على مستوى الكروماتين * ، ترتبط الشيخوخة بتراكم تدريجي لأخطاء الوراثة اللاجينية ، والتي تؤدي في النهاية إلى تنظيم جيني شاذ (غير طبيعي) ، ونضوب الخلايا الجذعية ، والشيخوخة وضعف توازن الخلايا / الأنسجة.
كروماتين * - أساس الكروموسومات ، التي تتكون من الحمض النووي والبروتينات (معظمها هيستون). يقع الكروماتين داخل نواة الخلايا حقيقية النواة (كائنات لها نواة في الخلايا) وهو جزء من النواة في بدائيات النوى (وحيد الخلية بدون نواة).
الوراثة اللاجينية * - مجموعة من التغييرات الموروثة في النمط الظاهري أو التعبير الجيني.
إذا قمت بتطبيق إعادة برمجة نووية لخلايا متعددة القدرات * ، يمكنك عكسها حسب عمرها ، ولكن ليس هويتها.
Pluripotency * هو سمة من سمات الخلية التي يمكن أن تميز في جميع أنواع الخلايا ، باستثناء خلايا الأعضاء خارج الجراثيم.
في السابق ، تم اختبار هذه التقنية بالفعل على الفئران. وكانت النتائج مشجعة للغاية ، حيث أدت إعادة البرمجة المؤقتة إلى تحسين خصائص العمر وإطالة العمر الافتراضي في الفئران. لكن الإنسان ليس فأرًا ، وبالتالي يبقى السؤال كيف ستعمل هذه التقنية على الخلايا البشرية. هذا هو بالضبط ما يفكر فيه العلماء في هذه الدراسة.

تتميز عملية إعادة البرمجة النووية في الخلايا الجذعية المحفزة متعددة القدرات ( iPSCs * ) بإعادة ضبط (إعادة تعيين) كاملة للخصائص الجينية للخلايا ، مما يؤدي إلى عودة كل من الهوية الخلوية والعمر إلى حالة شبيهة بالأجنة.
الخلايا الجذعية المستحثة متعددة القدرات (iPSCs) * هي نوع من الخلايا الجذعية التي يتم الحصول عليها في المختبر من خلايا متباينة ناضجة لكائن حي (بما في ذلك البشر).
من الغريب أن إعادة البرمجة ليست أمرًا لا رجعة فيه ، حيث تتوقف إلى ما يسمى نقطة اللاعودة (PNR من نقطة اللاعودة) ، وبعد ذلك تعود الخلايا في النهاية إلى حالتها الجسدية الأصلية .
الخلية الجسدية * - الخلايا التي تتكون منها الجسد (جسم الجسم) ، ولكنها لا تشارك في التطور الجنسي.
لذلك ، إذا كانت إعادة البرمجة ستؤثر على الخلية لفترة قصيرة بما فيه الكفاية ، فلن يكون التعبير عن عوامل إعادة البرمجة قادرًا على محو التوقيع الجيني الذي يحدد هوية الخلايا. اتضح أن التعرض القصير لن يغير هوية الخلية ، ولكن هل يمكن أن يؤثر على عمرها؟

تم عرض أول دليل على أن إعادة البرمجة المؤقتة يمكن أن تحسن الأنماط الظاهرية أثناء الشيخوخة في الفئران. ولكن ، كما ذكرنا العلماء بالفعل ، فإن الفئران ليست بشرًا. سؤال مهم في هذه التقنية هو ما إذا كان يمكن أن يعمل على الخلايا البشرية التي تحدث بشكل طبيعي معزولة عن كبار السن.

لمعرفة ذلك ، أجرى العلماء سلسلة من التجارب لتحديد درجة تأثير إعادة البرمجة النووية على الأنماط الظاهرية (العلامات الخارجية والداخلية) للخلايا البشرية والفأرية.

نتائج البحث


أولا، تم إجراء تقييم لتأثير التعبير عابرة من إعادة برمجة العوامل على نسخة من نوعين مختلفين من الخلايا ( الخلايا الليفية * و * البطانية الخلايا) في كبار السن. بعد ذلك ، تمت مقارنة نص المسنين مع نص نفس أنواع الخلايا من المتبرعين الشباب ( 1a و 1e ).
Fibroblast * - خلايا النسيج الضام في الجسم التي تقوم بتكوين المصفوفة خارج الخلية.
البطانة * - طبقة من الخلايا المسطحة على الجدران الداخلية للأوعية الدموية والأوعية اللمفاوية وتجاويف القلب.


الصورة رقم 1

تم الحصول على الخلايا الليفية من عينات خزعة * من جلد اليدين والبطن للمشاركين في الدراسة: 3 أشخاص تتراوح أعمارهم بين 25-35 سنة (مجموعة الشباب) و 8 أشخاص تتراوح أعمارهم بين 60-90 سنة (مجموعة كبار السن).
الخزعة * - مادة بيولوجية تم الحصول عليها عن طريق الخزعة.
تم استخراج الخلايا البطانية من الوريد الحرقفي والشريان للمشاركين في الدراسة: 3 أشخاص تتراوح أعمارهم بين 15-25 سنة (مجموعة الشباب) و 8 أشخاص تتراوح أعمارهم بين 50-65 سنة (مجموعة كبار السن).

بالنسبة للتجارب ، تم استخدام بروتوكول إعادة برمجة غير تكاملي تم تحسينه استنادًا إلى مجموعة من mRNA معبرًا عن OCT4 و SOX2 و KLF4 و c-MYC و LIN28 و NANOG.

ينتج هذا البروتوكول بشكل تسلسلي مستعمرات iPSC ، بغض النظر عن عمر المتبرعين ، بعد 12-15 عملية قطع يومية * .
ترنسفكأيشن * هو عملية إدخال الحمض النووي في الخلايا حقيقية النواة بالطريقة غير الفيروسية.
وقد وجد أن نقطة اللاعودة في هذه الحالة لوحظت في اليوم الخامس من إعادة البرمجة. يستند هذا الاستنتاج إلى حقيقة أن التعبير الأول القابل للكشف عن DCRNA * المرتبط بتعدد القدرات الداخلي يحدث في اليوم 58.
dnaRNAs (RNAs الطويلة غير المشفرة) * هي جزيئات RNA الموجودة في النواة أو في السيتوبلازم التي لا تترجم إلى بروتينات.
في ضوء ذلك ، تقرر استخدام نظام مؤقت للتعبير الخارجي حيث تم نقل OSKMLN يوميًا لمدة 4 أيام متتالية ، وتم إجراء تحليل التعبير الجيني بعد يومين من الانقطاع ( 1 ب ).

بعد ذلك ، تم إجراء تسلسل RNA جماعي مزدوج لكلا النوعين من الخلايا في جميع المجموعات الثلاث من الموضوعات: الشباب (Y) والمسنين دون إعادة البرمجة (UA) والمسنين مع إعادة البرمجة (TA).

بادئ ذي بدء ، قارن العلماء النصوص المعيارية الكمية للمواضيع الشابة والمسنين دون إعادة البرمجة (Y و UA). وأظهر التحليل أن 961 الجينات (5.85٪) في الخلايا الليفية ( 1A و 1C ) و 748 الجينات (4.80٪) في الخلايا البطانية ( 1E و 1F) اختلفت بين الخلايا الصغيرة والقديمة.

ترتبط مجموعات الجينات هذه مباشرة بعمليات الشيخوخة. أظهر تحديد اتجاه التعبير أعلى أو أقل من متوسط ​​قيمة كل جين تشابهًا واضحًا بين خلايا الشباب وخلايا المسنين بعد إعادة البرمجة لكل من الخلايا الليفية والخلايا البطانية ( 1 د و 1 جم ).

باستخدام الطريقة الموضحة أعلاه ، قارن العلماء مجموعات الخلايا من الأشخاص المسنين مع أو بدون إعادة البرمجة (TA و UA ؛ 1a و 1e ). وجد أن 1042 جينة في الخلايا الليفية و 992 في الخلايا البطانية تم التعبير عنها بشكل مختلف.

تم استخدام ملفات تعريف transcriptome هذه لتأكيد الحفاظ على هوية الخلية بعد إعادة البرمجة. أظهر التحليل أنه لم تكن هناك تغييرات كبيرة في الهوية.

بشكل عام ، أظهر تحليل التوقيعات transcriptome أن تعبير OSKLMN يعزز التنشيط السريع جدًا لملف تعبير تعبير الجين الأصغر دون التأثير على التعبير الجيني لهوية الخلية.

لاحظ الباحثون أن الساعات اللاجينية * القائمة على مستويات مثيلة الدنا * هي أكثر المؤشرات الحيوية الجزيئية دقة في العمر في الأنسجة والخلايا. كما أنها تتنبأ بالعديد من الحالات المرتبطة بالعمر ، بما في ذلك متوسط ​​العمر المتوقع.
* — , , .
* — .
من المعروف أيضًا أن التعبير الخارجي لعوامل إعادة البرمجة القانونية (OSKM) يعيد عمر التولد الجيني للخلايا الأولية إلى حالة ما قبل الولادة.

لاختبار ما إذا كان تعبير OSKMLN العابر يمكن أن يعكس الساعات اللاجينية للخلايا الجسدية البشرية ، استخدم العلماء نوعين من الساعات اللاجينية التي تنطبق على الأرومات الليفية و الخلايا البطانية البشرية: ساعة Panvis Horvath اللاجينية الأصلية (استنادًا إلى 353 زوجًا من سيتوسين-فوسفات-غوانين) وساعات "دم-جلد" لاحقًا (استنادًا إلى 391 CpGs - مواقع جزيء DNA).

حاسبة Howarth Epigenetic Age

وفقًا لساعة Howart اللاجينية ، فإن التعرض المؤقت لـ OSKMLN عكس بشكل كبير عمر مثيلة الحمض النووي (متوسط ​​فرق العمر = -3.40 سنة). كان تأثير التجديد أكثر وضوحًا في الخلايا البطانية (متوسط ​​فرق العمر = -4.94 سنة ؛ 1 ط ) منه في الأرومات الليفية (متوسط ​​فرق العمر = -1.84 ؛ 1 ساعة ).

متشابهة نوعيا ، ولكن تم الحصول على نتائج أقل أهمية باستخدام ساعة الدم والجلد: التأثير الكلي لتجديد شباب -1.35 سنة. متوسط ​​التجدد في الخلايا البطانية هو -1.62 وفي الأرومات الليفية -1.07.

بناءً على هذه النتائج ، تم إجراء تحليل لتأثير إعادة البرمجة المؤقتة على مختلف علامات الشيخوخة الفسيولوجية الخلوية. لهذا ، تم تنفيذ تصور الخلايا الفردية وقاعدة بيانات واسعة من علامات الشيخوخة.


الصورة رقم 2

تم إجراء جميع التحليلات بشكل منفصل في كل خط خلية منفصل ( 2 أ ): 19 خطًا من الخلايا الليفية (3 - الشباب ، 8 - كبار السن و 8 - كبار السن بعد إعادة البرمجة) و 17 سطرًا من الخلايا البطانية (3 - الشباب ، 7 - كبار السن و 7 - كبار السن بعد إعادة البرمجة). تم إجراء التحليل الإحصائي عن طريق أخذ عينات عشوائية من 100 خلية لكل عينة.

للتوسع في النتائج السابقة على علم الوراثة اللاجينية ، تم إجراء قياسات كمية إضافية باستخدام المناعي (IF) للملصق القمعي اللاجيني H3K9me3 ، والبروتين HP1 المرتبط بالمغايير البروتيني HP1γ والبروتين LAP2α الذي يدعم اللامينين النووي * ( 2b - 2d ).
لمين النووي * - شبكة جامدة ليفية تحت الغشاء النووي ، تشارك في تنظيم الكروماتين.
كما ورد في دراسات سابقة ، في الخلايا الليفية الناضجة والخلايا البطانية ، لوحظ انخفاض في الإشارة النووية لجميع العلامات الثلاثة مقارنة بالخلايا الصغيرة. أدت إعادة برمجة الخلايا القديمة إلى زيادة في هذه العلامات في كلا النوعين من الخلايا.

بعد ذلك ، تمت دراسة نشاط تحلل البروتينات (التحلل البروتيني) للخلايا عن طريق قياس تكوين المريءات الذاتية ، كما تمت دراسة نشاط البروتوزوم الشبيه بالكيميوتريبسين. لا تؤدي إعادة البرمجة إلى زيادة نوعي النشاط إلى مستوى الخلايا الصغيرة فحسب ، بل تجاوزته أيضًا ( 2e و 2f ). هذا يشير إلى أن المراحل الأولى من إعادة البرمجة تساهم في الإزالة النشطة للجزيئات الحيوية المتدهورة.

واحدة من أكثر العلامات الدالة على شيخوخة الخلايا هي انخفاض نشاط الميتوكوندريا ، وتراكم أنواع الأكسجين التفاعلية (ROS) ، واختلال حساسية المغذيات. لذلك ، من الممكن التحقق من تأثير إعادة البرمجة على خلايا الشيخوخة من خلال قياس إمكانات غشاء الميتوكوندريا ، الميتوكوندريا ROS ومستويات البروتين من Sirtuin1 (SIRT1).

أدت إعادة البرمجة المؤقتة إلى زيادة احتمالية غشاء الميتوكوندريا في كلا النوعين من الخلايا ( 2 جم ) ، وانخفاض الميتوكوندريا ROS ( ساعتان ) ، وزيادة مستويات البروتين SIRT1 في الأرومات الليفية ، والتي لوحظت في الخلايا الصغيرة.

أظهر تصوير الخلايا عن طريق تلوين بيتا غالاكتوزيداز المرتبط بالشيخوخة انخفاضًا كبيرًا في عدد الخلايا الشيخوخة في الخلايا البطانية ، ولكن ليس في الخلايا الليفية. وقد صاحب ذلك انخفاض في كمية السيتوكينات المظهرية الإفرازية المرتبطة بالشيخوخة المؤيدة للالتهابات ، ومرة ​​أخرى في الخلايا البطانية ، ولكن ليس في الأرومات الليفية ( 2i ).

وقد وجد أيضًا أنه في أي من أنواع الخلايا ، لا يُظهر طول التيلومير * إطالة كبيرة بعد إعادة البرمجة. قد يشير هذا إلى أن الخلايا لا تفرق في حالة مشابهة للخلايا الجذعية عند إعادة تنشيط نشاط التيلوميراز * .
* — .

* — , 3'- .
وقد وجد أيضًا أن آثار إعادة البرمجة في الخلايا استمرت حتى بعد 4 و 6 أيام بعد توقف هذه العملية. من وجهة نظر سرعة ظهور الآثار الناتجة عن إعادة البرمجة ، لوحظت بالفعل بعد يومين من بدء هذه العملية.

بشكل عام ، تشير هذه البيانات إلى أن التعبير العابر لـ OSKMLN يمكن أن يسبب تحسنًا سريعًا ومستمرًا وتغييرًا في عمر الخلية في الخلايا الجسدية البشرية على مستويات transcriptome و epigenetic و cell. بالإضافة إلى ذلك ، يحدث هذا التجديد في المراحل المبكرة من إعادة البرمجة ، مما يجعل هذه التقنية ليس لديها الوقت للتأثير على هوية الخلايا.

ثم قرر العلماء معرفة ما إذا كان التعبير العابر لـ OSKMNL يمكنه أيضًا عكس الأنماط الظاهرية الالتهابية المرتبطة بالشيخوخة. بعد الحصول على أدلة أولية على هذا التغيير في الخلايا البطانية ( 2j ) ، تم توسيع التحليل بإضافة هشاشة العظام ، وهو مرض مرتبط بشدة بالشيخوخة ويتميز بعملية التهابية واضحة تؤثر على الخلايا الغضروفية في المفاصل.

تم أخذ عينات - خلايا غضروفية من غضروف ستة مرضى تتراوح أعمارهم بين 60-70 سنة والذين خضعوا لعملية استبدال مفصل كاملة بسبب مرحلة متأخرة من هشاشة العظام. علاوة على ذلك ، خضعت هذه العينات لإعادة البرمجة وتمت مقارنة نتائج هذا مع بيانات الخلايا الغضروفية لثلاثة من الشباب ( 3 أ ).


الصورة رقم 3

تم إجراء التعبير المؤقت لـ OSKMLN لمدة 2 أو 3 أيام ، وتم إجراء التحليل بعد يومين من انقطاع إعادة البرمجة ، على الرغم من أن المرضى كان لديهم تأثير أكثر استدامة مع علاج أطول.

ومع ذلك ، أظهر استخدام OSKMLN انخفاضًا كبيرًا في مستويات mRNA داخل الخلايا لـ RANKL (سيتوكين من عائلة عوامل نخر الورم) و iNOS2 ، بالإضافة إلى مستويات العوامل الالتهابية التي تفرزها الخلايا ( 3b - 3d ).

بالإضافة إلى ذلك ، لوحظت زيادة في تكاثر الخلايا ( 3e ) ، وزيادة في إنتاج ATP ( 3f ) ، وانخفاض في عملية الأكسدة ( 3g و 3h ).

أظهر التحقق من هوية الخلية أن عملية إعادة البرمجة لم تنتهكها: لم يكن هناك تأثير على مستوى تعبير SOX9 ، وزاد مستوى تعبير COL2A1 بشكل ملحوظ (qRT-PCR على 3i و 3 j ).

من النتائج المذكورة أعلاه ، يتبع ذلك أن التعبير العابر لـ OSKMLN يمكن أن يساهم في الانعكاس الجزئي للتعبير الجيني وعلم وظائف الخلية في الخلايا الغضروفية القديمة مع التهاب المفاصل إلى حالة أصغر سنا. لذلك ، يمكن أيضًا استخدام التقنية المدروسة كإحدى طرق علاج هشاشة العظام لدى كبار السن.

علامة أخرى مهمة للشيخوخة هي فقدان وظيفة الخلايا الجذعية وفقدان القدرة على التجدد. لاختبار تأثير إعادة البرمجة على هذه العوامل ، استخدم العلماء الخلايا الجذعية للهيكل العظمي للماوس (MuSC).

تعرضت شركات MuSCs لإعادة البرمجة لمدة يومين بينما كانوا في حالة راحة. خدم الأفراد الذين تتراوح أعمارهم بين 3 أشهر و20-24 شهرًا ( 4 أ ) كمتبرعين عينة .


الصورة رقم 4

خفضت معالجة MuSC القديمة وقت التقسيم الأول ، واقتربت منه إلى الحركية السريعة لتنشيط خلايا MuSC الصغيرة ، وكتلة الميتوكوندريا. علاوة على ذلك ، أعادت البرمجة جزئياً تقليل القدرة الفردية لأعضاء مجلس الإدارة على تشكيل مستعمرات.

بعد ذلك ، تم إجراء اختبار لوظائف وفعالية MuSC فيما يتعلق بتجديد الأنسجة الجديدة. لهذا ، تم إجراء تنبيغ خلايا MuSC الشابة أو المسنة أو التي تمت إعادة برمجتها مؤقتًا باستخدام luciferase والتعبير عن lentivirus و GFP ، والتي تم زرعها بعد ذلك في العضلات التالفة في الساق الأمامية للفئران التي تعاني من نقص المناعة.

أظهر التصوير Bioluminescent في البداية أن العضلات التي وضعت فيها MuSCs المعاد برمجتها أظهرت أعلى إشارة (اليوم 4 ؛ 4b و 4 c ). ومع ذلك ، في اليوم الحادي عشر ، أصبحت هذه العضلات مشابهة للعضلات التي تمت إضافة صغارها. لكن العضلات التي تمت فيها إضافة خلايا MuSC المتقادمة دون إعادة البرمجة أظهرت أضعف الإشارات ( 4b و 4 c)

أظهر تحليل التألق المناعي أن الخلايا التي أعادت البرمجة أعطت أنسجة تحتوي على المزيد من الألياف الليفية من الخلايا بدون علاج ( 4 د و 4 هـ ). بعد 60 يومًا من التحليل الأول ، تم إجراء آخر أظهر نفس النتائج ( 4 جم ). يشير هذا بشكل مباشر إلى تحسن في القدرة التجددية للأنسجة بعد التعرض للخلايا التي خضعت لإعادة البرمجة.

في المرحلة التالية من الدراسة ، تم إيلاء اهتمام خاص لتغيرات العضلات التنكسية الضمورية المرتبطة بالعمر. قرر العلماء التحقق مما إذا كانت تقنيتهم ​​يمكن أن تعيد قوة العضلات لدى الفئران المسنة إلى مستوى الشباب.

أولا ، تم تأسيس قوة الكزاز * في عضلات الفئران التي تتراوح أعمارهم بين 4 و 27 شهرا.
الكزاز * - حالة تقلص العضلات لفترات طويلة.
كما هو متوقع ، كانت هذه القوة في الفئران الأكبر سناً أقل بكثير منها في الفئران الصغيرة ، مما يشير إلى عامل العمر ( 4 ساعات ).

ثم ، تم عزل خلايا MuSC من الفئران التي تتراوح أعمارهم بين 20-24 شهرًا ، والتي خضعت لاحقًا لعملية إعادة برمجة ، ثم تم زرعها في عضلات الفئران المتضررة من السموم القلبية البالغة 20 شهرًا. بعد 30 يومًا ، تم تكرار قياسات قوة الكزاز.

أظهرت العضلات التي تم زرع الخلايا فيها دون إعادة برمجة النتائج نفسها التي تظهر بها العضلات الطبيعية للفئران المسنة دون أي تدخل. لكن العضلات التي وُضعت فيها الخلايا مع إعادة البرمجة أظهرت قوى كزازية مشابهة لعضلات الفئران الصغيرة ( 4 ساعات ).

ويترتب على ذلك أن إعادة البرمجة المؤقتة مع العلاج القائم على MuSC يمكن أن يعيد الوظيفة الفسيولوجية للعضلات المسنة إلى وظائف العضلات الصغيرة.

أظهر إجراء إجراء مماثل مع العضلات والخلايا البشرية نتائج إيجابية مماثلة ( 4i و 4 j ).

لمعرفة أكثر تفصيلا مع الفروق الدقيقة في الدراسة، أوصي بأن تنظر في تقرير العلماء و مواد إضافية لذلك.

الخاتمة


في الدراسة التي فحصناها اليوم ، تمكن العلماء من إثبات إعادة برمجة مؤقتة للخلايا يمكنها محاربة علامات شيخوخة الخلايا ولا تؤثر على الهوية الخلوية.

تبدأ خلايا كبار السن الذين خضعوا لإعادة البرمجة في إظهار خصائص الخلايا الفتية بعد بضعة أيام. في هذه الحالة ، يستمر التأثير لمدة ستة أيام بعد التوقف عن العلاج.

هذه التقنية مهمة ليس فقط من حيث التجديد العام للخلايا والأنسجة ، ولكن أيضًا بشكل أكثر تحديدًا في جانب مكافحة آثار الأمراض المرتبطة بالعمر ، مثل هشاشة العظام.

في المستقبل ، يعتزم العلماء تحسين منهجيتها. أولاً ، كما يقول الباحثون أنفسهم ، من الضروري إجراء الكثير من الاختبارات في المختبر والتحقق الكامل من سلامة الطريقة على مستوى الخلية. بعد ذلك ، سيكون من الممكن البدء في استخدامه على مستوى الأنسجة.

هل الإنسانية مستعدة للشباب الأبدي من حيث الأخلاق والأخلاق وعلم النفس؟ السؤال معقد ، ولكن لديه الكثير من الإجابات. ومع ذلك ، فإن الغرض من هذه الدراسة ليس في البحث عن الخلود ، ولكن في البحث عن طرق فعالة جديدة لمكافحة الأمراض المختلفة التي تنشأ فيما يتعلق بالشيخوخة الحتمية للجسم. الشيخوخة ليست سيئة مثل الأمراض التي تصاحبها. يمكن قول الشيء نفسه عن أي عمر ، لأي فرحة توجد في الشباب الأبدي الأسطوري ، إذا كان كل هذا الخلود سيصارع مع بعض الألم؟

الجمعة خارج القمة:

, , , , . ( / Anastatica hierochuntica).

شكرا لكم على اهتمامكم ، ابقوا فضوليين وأتمنى لكم عطلة نهاية أسبوع رائعة يا رفاق! :)

القليل من الدعاية :)


أشكركم على البقاء معنا. هل تحب مقالاتنا؟ هل تريد رؤية مواد أكثر إثارة للاهتمام؟ ادعمنا عن طريق تقديم طلب أو التوصية لأصدقائك VPS القائم على السحابة للمطورين من $ 4.99 ، وهو نظير فريد من نوعه لخوادم مستوى الدخول التي اخترعناها لك: الحقيقة الكاملة عن VPS (KVM) E5-2697 v3 (6 نوى) 10GB DDR4 480GB SSD 1Gbps من $ 19 أو كيفية تقسيم الخادم؟ (تتوفر الخيارات مع RAID1 و RAID10 ، حتى 24 مركزًا و 40 جيجابايت DDR4).

Dell R730xd أرخص مرتين في مركز بيانات Equinix Tier IV في أمستردام؟ فقط لدينا 2 x Intel TetraDeca-Core Xeon 2x E5-2697v3 2.6GHz 14C 64GB DDR4 4x960GB SSD 1Gbps 100 TV من 199 دولارًا في هولندا!Dell R420 - 2x E5-2430 2.2 جيجا هرتز 6C 128 جيجا بايت DDR3 2x960GB SSD 1Gbps 100TB - من 99 دولار! اقرأ عن كيفية بناء مبنى البنية التحتية الفئة c باستخدام خوادم Dell R730xd E5-2650 v4 بتكلفة 9000 يورو مقابل سنت واحد؟

More articles:


All Articles