Get best of the week

لقد وجد العلماء خلايا T تفتح آفاق العلاج المناعي العالمي لمكافحة السرطان



اكتشف علماء من جامعة كارديف نوعًا جديدًا من القتلة التائية يمنحنا الأمل في العلاج الشامل لمكافحة السرطان.
العلاج بالخلايا التائية - استخراج الخلايا المناعية وتعديلها وإعادتها إلى دم المريض للبحث عن الخلايا السرطانية وتدميرها هو أحدث نموذج في علاج السرطان.

العلاج الأكثر استخدامًا ، والمعروف باسم CAR-T ، مخصص لكل مريض ، ولكنه يستهدف فقط بعض أنواع السرطان ولم ينجح في علاج الأورام التي تشكل معظم السرطانات.

اكتشف علماء كارديف الخلايا التائية المجهزة بنوع جديد من مستقبلات الخلايا التائية (TCR) التي تتعرف على معظم أنواع السرطان في البشر وتقتلها ، بينما تتجاهل الخلايا السليمة.

يتعرف هذا TCR على جزيء موجود على سطح مجموعة واسعة من الخلايا السرطانية ، وكذلك في العديد من خلايا الجسم الطبيعية ، ولكن من المدهش أنه قادر على التمييز بين الخلايا السليمة والخلايا السرطانية ، مما يقتل المرضى فقط.

كيف يعمل هذا TCR الجديد؟


تفحص الخلايا التائية التقليدية سطح الخلايا الأخرى للعثور على التشوهات والقضاء على الخلايا السرطانية - معبرة عن البروتينات غير الطبيعية - ولكنها تتجاهل الخلايا التي تحتوي فقط على البروتينات "الطبيعية".

يتعرف نظام المسح على أجزاء صغيرة من البروتينات الخلوية المرتبطة بجزيئات سطح الخلية تسمى مستضد خلايا الدم البيضاء البشرية (HLA) ، مما يسمح لقاتلات T بالتعرف على ما يحدث داخل الخلايا عن طريق مسح سطحها.
يختلف HLA اختلافًا كبيرًا في الأشخاص المختلفين ، مما منع العلماء في السابق من إنشاء علاج شامل يعتمد على الخلايا التائية ، يستهدف معظم أنواع السرطان لدى جميع الأشخاص.
لكن عمل في كارديف نشر في مجلة Nature Immunology يصف TCR الفريد الذي يمكنه التعرف على العديد من أنواع السرطان من خلال جزيء واحد يشبه HLA يسمى MR1.

على عكس HLA ، MR1 لا يتغير في البشر - وهذا يعني أنه هدف جديد جذاب للغاية في العلاج المناعي.

ماذا أظهر العلماء؟


وأظهرت الدراسة أن الخلايا التائية المجهزة بالجزيء TCR الجديد تقتل الخلايا السرطانية في الرئتين والجلد والدم والقولون والثدي والبروستاتا والمبيض والكلى وعنق الرحم ، بينما تتجاهل الخلايا السليمة.
لاختبار الإمكانات العلاجية لهذه الخلايا في الجسم الحي ، قدم العلماء خلايا T قادرة على التعرف على MR1 في الفئران المصابة بسرطان الإنسان وجهاز المناعة البشري.

أظهر هذا نتائج ممتازة لعلاج السرطان ، والتي ، وفقا للعلماء ، يمكن مقارنتها بالعلاج CAR-T المستخدم حاليا في العيادة في نموذج مماثل في الحيوانات.
تمكن فريق كارديف أيضًا من إظهار أن الخلايا التائية لمرضى الورم الميلانيني المعدلة للتعبير عن هذا TCR الجديد لا يمكنها تدمير الخلايا السرطانية الخاصة بالمريض فحسب ، ولكن أيضًا الخلايا السرطانية للمرضى الآخرين في المختبر ، بغض النظر عن نوع HLA للمريض.



قال البروفيسور أندرو سيويل ، المؤلف الرئيسي للدراسة وخبير الخلايا التائية في كلية الطب بجامعة كارديف ، إنه من "غير المعتاد للغاية" العثور على TCR مع هذه النوعية الواسعة من السرطان ، وهذا فتح آفاق العلاج "الشامل" للسرطان.

وقال: "نأمل أن يوفر لنا TCR الجديد طريقة أفضل للقضاء على مجموعة واسعة من السرطانات في جميع الناس".

"لا يمكن استخدام طرق العلاج الحديثة القائمة على TCR إلا في عدد قليل من المرضى والسرطانات المحددة.
"استهداف السرطان بالخلايا التائية الخاصة بـ MR1 هو حدود جديدة مثيرة تفتح آفاقاً لعلاج" شامل "للسرطان. نوع واحد من الخلايا التائية التي يمكن أن تقتل العديد من أنواع السرطان بين السكان.

"من قبل ، لم يكن أحد يعتقد أن ذلك ممكن".

وما هي خططهم؟


التجارب جارية لتحديد الآلية الجزيئية الدقيقة التي يميز بها TCR الجديد بين السرطان والخلايا السليمة.

يعتقد العلماء أنه يمكن أن يعمل عن طريق استشعار التغيرات في التمثيل الغذائي الخلوي التي تسبب وسيطات التمثيل الغذائي المختلفة التي تظهر على سطح الخلايا السرطانية باستخدام MR1.
يأمل فريق البحث في اختبار هذا العلاج الجديد على المرضى بنهاية هذا العام بعد اختبارات السلامة.
قال البروفيسور سيويل إن أحد الجوانب الحيوية في اختبار السلامة المستمر هو التأكد من أن القتلة T الذين تم تعديلهم بواسطة TCR الجديد يتعرفون فقط على الخلايا السرطانية.

وقال "هناك العديد من العقبات التي يجب التغلب عليها ، ولكن إذا نجح الاختبار ، آمل أن يتم استخدام العلاج الجديد في المرضى بعد بضع سنوات".



قال البروفيسور أوليفر أوتمان ، رئيس قسم أمراض الدم في جامعة كارديف ، التي يشارك قسمها في علاج CAR-T: "هذا النوع الجديد من العلاج بالخلايا التائية له إمكانات كبيرة للتغلب على قيود CAR-T الحالية ، التي تكافح من أجل إيجاد مناسبة و أهداف آمنة لأكثر من بضعة أنواع من السرطان. "
وقال البروفيسور أفين جاليمور ، رئيس قسم العدوى والمناعة والمناعة بمركز ويلز لأبحاث السرطان : "إذا كان هذا العمل الفريد صحيحًا ، فسيضع الأساس للعلاج" الشامل "للخلايا التائية ، مما يقلل من التكاليف الباهظة المرتبطة بتحديد وتوليد وتنمية شخصية تي -خلايا.
"هذه خطوة مثيرة وربما كبيرة إلى الأمام في توافر العلاج المناعي للسرطان."

تم تمويل العمل من قبل مراكز البحوث Wellcome Trust ، Health and Care Wales و Tenovus.

قال البروفيسور كيران والش ، مدير أبحاث الصحة والرعاية في ويلز: "نحن نمول الأبحاث لإحداث فرق حقيقي في حياة الناس. تعد هذه الدراسة تطوراً هاماً في مكافحة السرطان ويمكن أن تغير علاج آلاف المرضى ".

Source: https://habr.com/ru/post/undefined/

More articles:


All Articles